2019年12月初,国外知名媒体MIT Technology Review曝光了贺建奎投给国际顶尖期刊Nature和JAMA的部分论文手稿。
MIT称,今年早些时候,一位消息人士给他们发来一份贺建奎未发表的手稿,同时收到的第二份手稿讨论了人类和动物胚胎的实验室研究。
该份手稿标题为“Birth of Twins After Genome Editing for HIV Resistanc”,由中国生物物理学家贺建奎创作了基因编辑孪生女孩后而撰写。随着该份手稿流出,更多关于婴儿基因编辑研究的细节浮出水面。并引发业界轩然大波。
据悉,MIT在收到这两份手稿后,与四位专家(法律学者、试管婴儿医生、胚胎学家和基因编辑专家)共享了这份手稿。
而专家们给出的反馈是负面的:
*贺建奎和他的研究团队提出的关键主张不受数据支持;
*婴儿的父母可能受到压力之下才同意参加实验;
*基因编辑行为带来的医疗利益是可疑的;
*研究人员在完全了解自己所做编辑的效果之前,就已经开始进行胚胎编辑;
在MIT公开这份手稿之前,又咨询了十余位专家的意见,虽然意见不一,但共同点是,所有人都反对在学术期刊上发表这篇手稿,但都想亲眼看看它。
以下,钛媒体对丁香园、量子位相关报道加以编辑整理,以揭示出这一实验的疯狂性以及违背伦理的惊人事实。
1、项目参与医生对基因编辑并不知情
该份手稿列出了包含10位作者的名单,包括帮助招募受试者的艾滋病感染者互助平台“白桦林全国联盟”的负责人白桦,以及正在接受莱斯大学审查的美国生物物理学家Michael Deem,其余大部分均为南方科技大学贺建奎实验室人员。
专家质疑,如此重大的研究项目,名单上却没有出现治疗病人的生殖科医生以及接生婴儿的产科医生,虽然隐瞒这些信息可能为了保护病人的隐私,但也有可能贺建奎及其相关研究人员隐瞒了事实,导致这些医生对创造世界首个基因编辑婴儿一事并不知情。
此前,《华尔街日报》在内的多家媒体就报道过,贺建奎及其团队通过多种手段欺骗医生,包括更换血液样本等,所以上述可能性相当大。
2、基因编辑实验未能取得完全成功,可能还有意料之外的CRISPR 编辑
在手稿的摘要部分,阐述了该项目的研究目的是培育对HIV具有抗药性的人类,以及列举了主要成果。
该报告称,研究小组成功复制了一种名为CCR5的基因突变,一小部分天生携带这种变异基因(CCR5 delta 32)的人群,对HIV具有免疫能力。
不过,论文中的数据并不足以支撑该项成果。相反,他们创造了新的突变,而新突变不一定能抵抗HIV病毒。
具体来说,实验数据表明,双胞胎婴儿中,只有一个胚胎编辑了CCR5基因的两个拷贝(分别来自父母),另一个只编辑了双亲中的一个拷贝,这表明其只有部分的HIV抵抗性。
更让人不安的是,实验室人员发现了“脱靶”(即不必要的编辑)情况,最终导致婴儿的基因中出现了新的变异,其作用尚不清楚。
这当中掩盖了一个关键点,即研究人员从早期胚胎中提取的任何细胞,并没有对双胞胎的身体做出实际贡献。那些可以繁殖并成长为双胞胎的胚胎细胞可能也会“脱靶”,但在母体怀孕之前并没有办法明确这一点。
这意味着,如果不对每个细胞进行检查,就不能确定一个经过编辑的胚胎是否存在脱靶情况,然而作者把它掩盖了。
尤金集团科学主任 Rita Vassena对此评论称,它不是严谨、仔细思考、循序渐进的人类基因组编辑方法。从目前的科学共识来说,以怀孕为前提的人类胚胎 CRISPR/Cas9 编辑,既不合理也不必要,因此不应该继续进行。
3、利用基因编辑抵御HIV病毒的想法很荒谬
作者在摘要的结尾以及正文的开头,试图证明其研究的合理性,认为这一实验将拯救数百万人免受HIV病毒感染。
不过,相关专家评论这种说法很荒谬,公共卫生倡议、教育和广泛使用的抗病毒药物已被证明可以控制艾滋病的流行,如果世界上每个婴儿都被赋予这种变异,在未来20至30年内才有可能见到成效,况且到那时会有更好的方法来遏制艾滋病的流行。
4、基因编辑婴儿的父母参与项目或另有隐情
根据论文叙述,实验中的夫妇进行了抗逆转录病毒疗法,这种情况下,通过清洗精子来实现去除病毒,避免艾滋病患者的子女染病。
然而,贺建奎及其团队却对婴儿的基因进行了编辑,这个实验并没有给父母或孩子提供明确的、直接的医疗益处,婴儿父母同意参与该项目研究,可能是为了获得辅助生殖的帮助,而他们并不知晓该技术是否安全。
5、在编辑完基因后,实验并未验证细胞具有HIV抵抗性
论文提到,贺建奎的研究团队,在婴儿出生之前,并未将相同的编辑基因引入实验室的免疫细胞中,再用HIV病毒感染它们,来验证实验的可靠性。
他们选择直接让基因编辑的婴儿出生,然后从双胞胎身上采集血液,来观察编辑后的细胞能否抵抗HIV病毒。
有专家指出,这里的声明意味着,研究团队把自己利益置于最高点,而非考虑婴儿的生命安全。
6、手稿歪曲了孩子出生的时间
据悉,根据媒体报道及相关人士的确认,这对双胞胎出生于10月,而非贺建奎团队记录的11月,这可能是为了保护病人及双胞胎的隐私。
通过伪造日期的方式,今后外界想要追踪这对双胞胎的健康情况,就更加困难了。
7、该实验可能未经过合格的伦理审查
基因编辑涉及伦理道德,然而这篇手稿并没有讨论中国禁止为HIV阳性父母提供辅助生殖服务的问题。
据了解,该实验于2018年11月8日在中国临床实验注册中心登记,这是在基因编辑婴儿出生后,以及贺建奎对外宣布基因编辑婴儿出生前不久,这不是一个正常的临床实验登记行为,也无法确认该实验经过了伦理审查许可。
8、诺贝尔医学奖得主可能协助证明了基因编辑的正确性
据《华尔街日报》今年5月的一篇调查报道,贺建奎在研究期间经常与马萨诸塞大学的分子生物学家Craig Mello博士联系,他也是贺建奎基因测序公司DirectGenomics(贺于2012年创立)的董事会成员。
Mello博士于2006年获得诺贝尔医学奖,他对该实验的可行性提出一个建议,即许多未感染HIV的孩子(其母亲感染HIV)患上了“HEU综合征”,使孩子更容易受到各种儿童疾病的影响,而基因编辑能对抗上述综合征。
贺建奎向Mello博士通报了基因编辑实验的进展情况,并在信中表示,“我不会告诉人们你知道这里发生了什么”,这一举动意味着贺建奎意识到这个项目存在道德问题。
9、实验可能包含商业目的
手稿最后有一份致谢名单,其中提到英国马类繁殖专家W.R. "Twink" Allen,以及Allen曾经的学生Jin Zhang,或称John Zhang,后者为纽约新希望生育中心的负责人。
据悉,该生育中心是美国最大的生育中心之一。据媒体报道,去年年底,Zhang计划与贺建奎一起开办一家提供基因婴儿编辑的医疗旅游公司。
这表明,贺建奎的实验目的,可能并不仅仅是为了能让人类抵御HIV病毒,也作了一番商业层面的考量。
10、动物实验出现问题,仍在婴儿上进行实验
在所谓的“补充”材料中,论文附上了贺建奎此前公开展示过的图表,这是一份研究团队在试图分析CCR5基因编辑情况时,测量双胞胎的胚胎和出生组织(脐带和胎盘)中发现DNA序列读数的色谱图。
专业人士发现,这些数据表明,这些胚胎是“嵌合体”,这表明,胚胎中的不同细胞接受基因编辑的方式不同。换句话说,这些嵌合体可能混合了经过不同编辑的细胞,也可能没有。
宾夕法尼亚大学基因编辑专家 Kiran Musunuru 指出,这意味着只有部分细胞有可能具抗HIV的功能,也意味着有些细胞中的“脱靶”编辑没有被检测到,可能会导致潜在的健康问题。
此前,贺建奎对动物胚胎进行实验时,就发现嵌合体存在的问题,但是仍然在婴儿身上进行了实验,其原因扑朔迷离。
手稿中仅有“已经对所有 DNA 样本进行深度测序,以检查 CCR5 基因编辑嵌合体问题”,并没有对表格中发现的问题进行任何解释,也没有承认这些表格数据可能提示了嵌合体的问题。
以上,便是MIT此次披露出的贺建奎基因编辑实验中的惊人事实,从当前舆情来看,公布调查结果的呼声渐涨,而此时距贺建奎基因编辑人类胚胎的消息轰动全世界,已过去一年之久。
基因领域亟待健全法律法规,杜绝“科学狂人”兴风作浪
贺建奎最后在公开场合露面,是北京时间2018年11月28日中午12点50分。当时,他抵达位于香港大学的李兆基会议中心,参加第二届人类基因组编辑国际峰会。
在峰会上,他宣布一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于11月在中国健康诞生,并宣称这对双胞胎的一个基因经过修改,使她们出生后即能天然抵抗艾滋病。
这项存在严重的生命伦理的实验,就如同潘多拉的魔盒一般,在贺建奎手中徐徐打开,给整个学界带来了巨大冲击影响。
在此之后,贺建奎再也没有在公开场合露过面。
2019年1月21日,中国广东“基因婴儿编辑事件”调查组宣布该事件系南方科技大学副教授贺建奎为追逐个人名利,自筹资金,蓄意逃避监管,私自组织有关人员,实施国家明令禁止的以生殖为目的的人类胚胎基因编辑活动。
同一天,南方科技大学发表公告,解除了与贺建奎的劳动关系,终止其在校内一切教学科研活动。
一个月之后,坊间流传贺建奎被捕的消息,但到目前为止,还未得到任何形式的证实,贺建奎其人也越来越让人感觉神秘。
可以肯定的是,贺建奎再无机会创造出新的基因编辑婴儿。
今年8月22日,中国《基本医疗卫生与健康促进法(草案)》提请十三届全国人大常委会第十二次会议第三次审议,其中新增规定明确,在开展医学研究或者提供医疗卫生服务过程中,违反医学伦理规范应负法律责任。
科学是把双刃剑,科学实验不能凌驾于人类的道德伦理之上,更不能将人类异化为实验品。
此次实验中的诸多隐患被披露出来,也给基因安全领域敲响了警钟,建立健全相关制度,才是当务之急。(本文首发钛媒体)
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或许为了逐利,或者为了学术,从人的角度看来,这些无疑不包有兼济天下的目的
看到那个可能会有别的突变让人感觉不寒而栗
感觉好可怕的样子
这家伙究竟搞得什么名堂?
大人物会看上的