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文 | cybermed赛博医客

“市场上的玩家都在赌，赌BNCT疗法有可能成为例行的肿瘤治疗方式”，当我们用这个说法询问中硼医疗的一位专家是否认同时，他并没有反对。

BNCT，Boron Neutron Capture Therapy ，中文名是：硼中子俘获治疗。属于粒子放疗的一种，是含硼靶向药物与中子照射相结合的二元治疗方式，可以选择性地在细胞尺度内有效地杀死肿瘤细胞，被誉为“细胞级重离子刀”。

人类对于癌症的治疗，从早期的巫术，到后来的手术，再到放疗化疗靶向治疗，已经取得了长足进步，今天随着医学的不断发展，人们开始尝试征服这一“众病之王”。

01 例行肿瘤治疗的第四板斧？

肿瘤治疗的三大基石：手术、放疗、化疗。手术一般适用于早期发现的肿瘤、化疗针对性差且会引起全身性毒副作用、放疗虽有针对性然而精确度和毒副作用仍然让人生畏。BNCT疗法却能精准地杀死癌细胞且不伤害正常细胞。而且治疗过程简单，相对于传统光子放疗、质子重离子治疗可能需要数十次照射，BNCT的治疗一般只需1-2次照射即可。

与传统放疗手段相比，BNCT治疗优势明显：靶向性好，对周围细胞组织损伤极小；疗程短，仅需照射1-2次；对于侵袭性、复发性、抗辐射性、无法手术以及不适合放疗的癌症，都可以尝试BNCT治疗；它甚至避免了化疗、靶向治疗、免疫治疗的耐药性问题。

来看一个真实病例：

患者，女，45岁，2016年5月被诊断右颞叶脑瘤，症状为面部知觉和意识异常。患者接受右前颞叶切除术，术后接受CCRT（59.4Gy/33fx）替莫唑胺（TMZ）。2017年8月发现肿瘤复发，9月接受第二次手术，术后病理学检查显示为胶质母细胞瘤。2017年10月13日接受BNCT治疗。中子照射时间为20.65min，肿瘤平均剂量为11.82GyE，大脑局部最大剂量为7.82GyE 。BNCT术后6个月MRI图像显示肿瘤明显缩小，神经症状得到缓解。

全球利用BNCT已经治疗病人近2000例，在脑胶质瘤、黑色素瘤和头颈部肿瘤取得很好疗效，展现了巨大的临床优势。有望填补诸多难治性、中晚期癌症的治疗空缺。

2020年3月初，日本厚生劳动省批准了世界上第一台BNCT设备的临床应用。2020年3月25日由Stella Pharma Corporation开发的全球首个硼药物Steboronine® 也获得了日本厚生劳动省的批准，至此BNCT正式在日本上市，主要治疗不可手术切除的局部晚期或复发性头颈部肿瘤。2020年5月27日，日本宣布硼中子俘获疗法正式接受患者，治疗费用约30万元。2020年6月，日本厚生劳动省批准将BNCT治疗正式纳入医保。

到底BNCT有什么先天优势，能够如此精准的杀死癌细胞？ 

02“能攻善守”的技术优势

在说商业的事情之前，先说说这个技术的原理。

考量一种放疗方法是否更利于治疗有两个评判标准，一是“攻”，一是“守”。攻，即攻击，放射线对肿瘤的射杀是否又准又狠；守，即守护，治疗对于健康的细胞和组织能否有效的识别，尽量减少误伤。BNCT的特点就是“能攻善守”。

不止是能攻善守，业界对它的期待是，将肿瘤治疗提升到一个高安全性、高有效性和个体化精准治疗的新水平。

BNCT能做到这点在于它是二元治疗方法。它有两个天然的优势条件：第一，由于癌细胞代谢活跃，它吸收硼化合物的速率快，在癌细胞中硼化合物的积累量是正常细胞的 3.5 倍，所谓靶向的“靶子”因此更容易被找到。第二，跟一个“飞行距离”有关。当硼受到超热中子照射时，发生核聚变反应，产生了大量具有高线性能量转换的α粒子，自身衰变为7Li。与X线或者γ线有很大区别的是，α线和7Li粒子的射程仅约10微米，正好是一个细胞的长度，但它所达到的生物效应却是X线或者γ线的3倍以上，能够彻底打击摧毁DNA双股螺旋结构。

就这样，在硼与中子的“里应外合”之下，肿瘤细胞被杀死。

2020年，日本南东北医院BNCT研究中心在知名期刊发表了加速器BNCT治疗肿瘤的临床结果。2016年6月至2018年2月期间，21名患者接受了加速器BNCT治疗。复发性头颈部鳞癌与复发性或局部晚期头颈部非鳞癌（R-SCC和R/LA -nSCC）的2年总生存率分别为58%和100%。临床结果表明，基于加速器的BNCT技术在治疗头颈部肿瘤上显示了非常有前景的疗效和安全性。

“除了日本，芬兰、中国、俄罗斯、韩国、美国、等国纷纷加紧自研开发，奋起直追。”中硼医疗专家说。

目前全球超过8个国家积极参与加速器BNCT的发展，包括日本、芬兰、俄罗斯、阿根廷、以色列、意大利、中国和韩国。法国和其他几个国家正在考虑启动加速器BNCT项目。到目前为止，日本是对这一领域投入最大的国家。已经有两个机构在以此治疗病人，一个是在大阪医科大学——关西BNCT中心，一个是在南东北综合医院BNCT中心。此外，日本国家癌症中心BNCT目前正在进行恶性黑色素瘤和血管肉瘤的临床试验。

据最新报道，8月27日芬兰赫尔辛基大学医院就加速器BNCT设施的调试进展顺利，初步临床试验计划于2022年中期在30名左右头颈癌患者身上进行。 

03 进入发展快车道

其实人类对于中子治疗肿瘤的研究，并不是今天才开始的。每一种疗法的兴起，都离不开技术的发展，BNCT也不例外。BNCT的发展依赖于两者的技术发展：一是硼药技术发展，二是中子源技术发展。

目前全世界中子源来源有两种，第一是反应堆中子源，如台湾清华大学的游泳池式核子反应堆（THOR），优点为调控中子输出率容易，但缺点是无法安装在医院中，体积及占地较大；第二是加速器型中子源，可以安装在医院中，体积及占地较小，维护便捷，是BNCT中子源技术未来发展的主流方向。

肿瘤治疗的地点在医院内显然是比较理想的方式。尽管很多科学家研究出了可以在医院内使用的微型反应堆，但受制于核安全等问题，目前国际BNCT中子源主要为加速器型。这一条路，一路走来也并不容易。

1936年BNCT概念第一次提出；1951年因为中子源穿透力不够临床试验失败，宣告停止临床试验；1968年，含硼药物BSH、BPA 等含硼药物使用在临床试验，成功的治疗案例出现；1990年“超热中子”和“超热与热中子混合”束发展，BNCT在治疗深度上获得显著提升。

真正让BNCT技术走到春天的是，受益于强流质子加速器技术的发展和新型靶向硼药的开发，基于加速器的BNCT迅速发展，2010年之后全球BNCT进入发展快车道。 

04 未来市场规模

除了前文提到的日本已经在临床使用的面向头颈癌患者的BNCT疗法，目前在研究中的可能适应症包括：各种恶性原发性脑肿瘤、头颈部肿瘤、黑色素瘤、 肝脏肿瘤（包括几个病灶）、 膀胱癌、局部复发性乳腺癌、 肺癌、结肠癌、间皮瘤等。

适应症越多，代表市场潜力越大。

据2017年中华医学会放射治疗学分会第八次全国放疗情况调查报告显示，我国放疗设备为1.57台/百万人口，远不足美国12.4台/百万人口，亦未达到WHO的建议2-4台/百万人口。以每百万人口0.5套BNCT设备测算，则对应中国市场需求量为700套，考虑BNCT设备供需产能及医疗配置政策的因素分析，保守预测我国在2030年时对于BNCT装置的需求约为210套。

单从治疗费用考虑，假设2030年有70%的BNCT设备（210*70%=147台）正常使用，每台BNCT设备每年运营收入3.5亿（单个病人照射2次，单次照射费用约10万，每年3500次照射），预计BNCT单就治疗服务的产值在每年500亿元人民币规模。此外，搭配治疗的含硼药物（也称中子俘获剂）需求也是一个巨大且更具长远发展潜力的市场。

一面是硼药，一面是加速器中子源，由于BNCT“药器联用”多学科交叉的技术特性，发展BNCT产业，不仅可以带来设备制造、药物销售和运营使用的直接经济贡献，而且将有力拉动以高精密加工、特种制造、医学软件、系统集成、大数据为主的配套产业发展，对国民经济的总体贡献超过千亿元。

中硼医疗在国内最早进入BNCT领域，不仅仅看到了该赛道的前景，更看到了由此带来的整个系统的生态发展。除了中硼医疗，这个领域的中国玩家都有谁，他们以什么样的模式在发展、各自的竞争优势是什么、在国际上的水平如何，我们下一期再说。