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文 | 氨基观察

过去，进口创新药和国产创新药在中国市场的审批时间差，造就了中国创新药的阶段性繁荣。

这是fast follow的胜利。但如今，中外创新药审批的时间差逐渐缩小，甚至国内外创新药同步上市的时代，也不远了。

进口药加速进入中国，意味着国内创新药企面临的冲击更加剧烈。随着国内外药物审批时间窗口的缩小，fast follow模式下的国产创新药，很难继续抢占国内的先发优势。

这对于国内药企来说，压力山大。

因此，一些药企呼吁，要给处于转型阶段的国内创新药行业更多的政策保护。不过，也有市场人士担心，过多的保护可能会让一些药企再度“躺平”，反而不利于创新药行业的发展。

那么，在进口药物的加速冲击下，我们究竟需要怎样的创新环境，又该如何呵护源头创新的星星之火？是直面竞争还是政策倾斜，你怎么看？

不断缩窄的时差

进口药正在加速进入中国。

2012年，我国患者用上进口的新药的时间要比美国晚7、8年。而在2020年，在美国获批上市的肿瘤药，中美上市滞后时间中位数只有2.7年。并且，这一时间差还在不断缩短。

具体来看，十年前，进口新药想要在国内申报上市，审批手续冗长复杂、效率低，以至于有人调侃中国药物审批“世界第一慢”。以药王修美乐为例，2002年修美乐在美国上市，直到2010年才在国内获批上市。

对于患者来说，中外药物上市时间差，无疑使患者痛失使用最新的治疗药物的机会。但对于国内药企来说，这一时间差则成了发展的机会。

靠着与进口药物进入国内的时间差，国内创新药通过fast follow策略，对海外创新药研发进行快速跟随，既避开了创新药研发的风险，又能获得丰厚的回报。

不过，这种躺赚的时代，没能持续太久。自2015年以来，国内创新药审批政策开始发生一系列改变，包括出台鼓励研发创新，优先审评、加快境外已上市临床急需新药审评、临床试验默示许可制等制度。

尤其是对于进口药物来说，药物开发和注册策略从先在海外获批然后进行国内衔接研究，转变为在全球批准之前加入多中心临床试验，以及一定条件下的豁免中国临床试验。

在一系列政策支持下，进口创新药进入中国市场的流程得以简化，过程得以提速。具体来说，在2006-2010年，在美国获批上市的肿瘤药，中美上市滞后时间中位数为8.7年，而2016-2020年这一中位数仅为2.7年。

并且，当下中外药物上市的时间差，还在进一步缩小。比如，辉瑞的NME药物阿布替尼片，2022年1月14日在美国上市。仅仅三个月后的4月11日，阿布替尼片在国内获批上市。

再比如，勃林殷格翰的IL-36受体抑制剂佩索利单抗，2022年9月1日于美国获批上市，三个月后，也就是12月14日，佩索利单抗在国内获批上市。

不难看到，如今一些药物已经基本能够保证中外药物同期获批。而在进口药加速进入中国市场的背景下，留给国产创新药fast follow的时间窗口，越来越窄。

药企呼吁更多政策支持

中外药物审批时间差缩小意味着，患者可以及时用到最新的药物，这当然是好事一桩。

但是，进口药加速进入中国，意味着创新药企面临的冲击更加剧烈。随着国内外药物审批时间窗口的缩小，fast follow模式下的国产创新药，难以继续抢占国内的先发优势。

这对于处在转型阶段的创新药企，绝不是个好消息。

在今年两会上，第十四届全国人大代表、恒瑞医药董事长孙飘扬便表示，全球创新药加快在境内上市的步伐，对国产创新药形成了较大压力。

他指出，国产创新药的研发，跟随创新情形较多，境外创新药涉及的靶点，国产创新药基本均有立项研发，但速度一般落后于境外。进口药在境内获批后，相同靶点适应症的国产创新药很难再获得加快审评资格，延缓了审评审批进程，加大了国产创新药和进口药境内上市时间差。

孙飘扬认为，国产创新药正处在重要的转型期，这期间需要政策的继续引导和支持，并建议对于同靶点首家国产创新药在审评审批政策上给予支持：

第一，酌情加快首家国产创新药审评审批，以便更早地参与创新药的国家医保谈判，更好地服务中国患者；

第二，进口药在境内批准上市后，同靶点适应症的首家国产创新药，符合相关条件的可继续适用附条件批准政策。

酌情加速审评、附条件批准，这些建议不难理解，“唯快不破”一直都是创新药脱颖而出的真理，先发优势对创新药更是至关重要。

尤其优先评审，就像高校自主招生成绩好的学生能提前发放录取通知书，是创新药上市加速器。正常情况下，药品上市审评时间为200个工作日，而那些纳入优先审评的药品，审评时限为130工作日，如果是临床急需的境外已上市的罕见病药品审评时限仅为60工作日。

虽然提前获批，不一定能够带来显著优势；但是，落后太多，无论是市场布局还是医保谈判，后来者都会处于下风。尤其是在一些竞争激烈的领域。

回到现实来说，虽然近些年来中国创新药行业发展迅速，但是我们的创新药与欧美相比仍有不小的距离，尤其是在源头创新方面。

创新药行业的发展规律决定，我国创新药想要赶超欧美也并非短时间能够完成的，其发展必然要经历，从仿制药起家逐渐过渡到fast follow模式，再到完全直面创新的过程。

而在进口药物的压力之下，留给国产创新药过渡的时间、金钱都不算宽裕，国产创新药的转型之路也就更加艰巨。

在这一背景下，药企希望监管方面多给予国产创新药多一些保护，以逐步完成从fast follow到first in class的过渡阶段，也无可厚非。

直面创新

只不过，我们还需要思考一个问题，倘若躺着可以赚钱，还有努力奔跑的必要吗？

回顾过去的创新药发展，我们可以看到，过去，药企靠着仿制药就能赚得盆满钵满的年代，少有药企愿意研发创新药。这不难理解，做仿制药就能吃饱，谁还愿意做创新药？毕竟，创新永远意味着风险，“借鉴”却大概率稳赚不赔。

而在集采、进口药冲击下，国内药企正在奋起直追，也取得了一定成绩。据统计，2015年至2022年，国产创新药批准上市数量已接近2015年之前获批数量的2倍，销售额的增幅也开始超过进口创新药。

不得不说，2015年药品审评审批制度改革效果显著。

国内创新药繁荣不假，但硬币的另一面却是，国内大部分新药仍是“复制品”。最典型的，莫过于国产PD-1。

扎堆严重的，也不止PD-1。当前火热的ADC药物，更多的仍是海外ADC药物的跟随者。

正因此，一场自上而下的创新药供给侧改革早已拉开帷幕。2021年发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物研发指导原则》强调未满足的医疗需求和临床价值，以减少低水平创新和同质化内卷。

那么，现阶段如果政策给予国内创新药过多的保护，失去了外来鲶鱼的刺激，国内药企会不会再一次“躺平”？

当然，不管政策是否会对国内的创新药发展给予更多的保护，可以确定的一点是，国内创新药的发展，最终都离不开直面创新。

政策的倾斜，只是影响创新药发展的一个因素，最重要的因素还是产品本身。即便药物加速审批，也不能保证利于不败之地。比如，优先评审只是加速评审速度，而与结果无关，药物上市也不等于商业化成功。

如今的创新药发展早已进入一个创新为王的时代，一定是依靠更好、更具有创新性的产品才能推动整个行业持续向上。

而当下我们的创新药最为薄弱的一环便是创新，尤其是源头创新。没有源头创新，创新药行业想要实现高质量发展便无从谈起。不过，源头创新的确并不容易，需要有甘坐十年冷板凳不被红尘扰的精神。

做难而正确的事，我们的创新药行业才能站得更高、走得更远。