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文｜氨基观察

在创新药领域，变废为宝的故事屡见不鲜。其中，大众最为熟知的，莫过于“伟哥”。

“伟哥”最早作为用于治疗心血管疾病的药物而进入临床研究，最终以男性福音的身份出圈，并大放异彩。上市以来，“伟哥”全球销售额已超2000亿元。

一粒粒蓝色小药片，造富能力十分惊人。这与商业化环境有关。刚需、受众广、明确的治疗效果，完美的商业化环境，让“伟哥”成为妥妥的印钞机。

在“伟哥”上市十几年后，又一款针对男性的药物——达泊西汀登场。作为治疗早泄（PE）的药物，达泊西汀的发展历程可谓与“伟哥”极其相似。

达泊西汀最早被用于研发抗抑郁治疗，但效果不佳，后来人们发现其有着治疗早泄的效果。美国国家健康和社会生活调查研究发现，PE最高患病率为31%。有了“伟哥”的成功经历，达泊西汀被寄予厚望。

出人意料的是，在这样一个庞大的市场面前，达泊西汀的全球商业化之旅并不成功。就拿国内市场来说，2021年其销售额不过2.4亿元。在商业化环节，达泊西汀遇到了重大挑战。

相似的商业化市场

与“伟哥”一样，达泊西汀的商业化环境也称得上完美。

首先，是明确的痛点。不管是勃起性功能障碍（ED），还是早泄（PE），都是男人的痛。

根据欧洲泌尿外科会，ED的定义为两个：“不举”和不能维持勃起以获得满意的结果。PE的结果，也是不能获得满意的结果，久而久之就会带来PE综合症。是病，都得治。

其次，是规模不小的群体。对于一款药物来说，能否大卖，是否刚需极为重要，受众群体规模也非常关键。可以说，需求患者数量决定一款药物天花板的高度。

ED药物能够大卖的基础，便是受众极广。以我国为例，一项数据显示，我国北京、重庆、及广州3个地区，ED患者病率为28.3%，40岁以上年龄段ED患者为40.2%。

这一点，PE也类似。美国国家健康和社会生活调查研究发现，PE最高患病率为31%。当然，因为口径不同，数据或许会有差异。中华医学会男科学分会主任委员邓春华指出，国内成年男性ED患者中，有33.7%同时患有PE。总的来说，患者规模不会太小。

最后，是明确的治疗药物。西地那非之所以大卖，在于其明确的治疗机制和治疗效果。当前，全球唯一上市且临床验证有效的PE药物，达泊西汀也是如此。

达泊西汀的机制在于，调控大脑性欲中心5-羟色胺和多巴胺等神经递质水平，最终起到延迟的效果。在全球进行的多个三期临床数据均证明，达泊西汀的确能够有延迟的效果。

即便如此，达泊西汀的商业化表现却远不如“伟哥”。2012年，欧洲制药公司Menarini获得了达泊西汀全球大部分地区的商业化权益，并在第二年成功推向中国市场，也就是目前上市销售的必利劲。

由于Menarini属于非上市公司，未公布具体收入数据，但我们可以通过达泊西汀在国内销售额数据窥探一般。

根据米内网数据，2021年达泊西汀国内院内+院外合计销售额不过2.4亿元。其中，院外是主要市场，销售额为1.9亿元。同期，“伟哥”在零售药店的销售规模超过55亿元。

当然，不仅是达泊西汀，国内早泄药市场规模也不大。据中康CMH数据显示，2022年零售药店渠道抗早泄药销售规模仅为6.02亿元。那么，这又是为什么呢？

卖不动的达泊西汀

一款药物卖不动，势必是由多种原因造成的，但归结起来，也不外乎，价格、疗效、副作用以及依从性这几大因素。

如果一款药物，疗效好、副作用可控，即使价格昂贵也有人愿意买单，事实上，很多“救命药”正是如此。相反，如果一款药物，疗效与副作用均不够突出，加上价格不够友好，那么，它势必很难卖得动。达泊西汀也是如此。

先来看疗效。在《达泊西汀治疗早泄的疗效和耐受性：两项双盲随机对照试验的综合分析》（以下简称“《综合分析》”）中，672、676和610名患者在安慰剂、30mg达泊西汀和60mg达泊西汀中完成分组，基线期的平均IELT（阴道内射精潜伏期）为0.90分钟、0.92分钟和0.91分钟。

服药第12周时，三组的IELT分别为1.75分钟、2.78分组和3.32分钟，达到临床终点。

在另一项评估达泊西汀对PE男性的长期疗效和安全性试验中，平均IELT从基线期的0.9分钟（所有组），增加到研究结束时安慰剂（1.9分钟）达泊西汀30mg（3.2分钟）和达泊西汀60mg（3.5分钟）。

可以看到，相比服药前，患者IELT提升明显，但相比安慰组，服药组的获益是否明显，这或许是一个见仁见智的问题。

再来看副作用。根据上述《综合分析》，30mg和60mg达泊西汀的常见不良事件为恶心（8.7%，20.1%）， 腹泻（3.9%，6.8%），头痛（5.9%，6.8%）和头晕（3.0%，6.2%）。

而在长期试验中，最常见的不良事件也是恶心、头晕、腹泻和头痛。安慰剂和达泊西汀30mg和达泊西汀60mg分别导致1.3%、3.9%和8.2%的受试者停药。

结合疗效来看，大剂量达泊西汀的疗效提升并不明显（IELT3.2分钟VS3.5分钟），但不良反应却会大幅提升。

然后是价格方面。根据国内电商平台售价，目前，必利劲（达泊西汀原研药）的售价在60元/片左右，国内仿制药的售价则在20元/片左右。

某种程度上，与“伟哥”立竿见影的效果相比，达泊西汀的获益并不明显，而价格却不相上下。目前万艾可的售价在50元/片左右。

最后是依从性问题。由于短周期服用达泊西汀并无法治愈早泄，在临床上，达泊西汀的服用疗程相对是一个比较长的周期。

但根据国内一项调查，在两年内90%的受试者都放弃了服用该药。其中30%的患者是因为高昂的价格；25%的患者认识到达泊西汀并不能真正治愈早泄，药物带来的只是一时的虚幻感觉；25%的患者是忘记使用，事毕才想起来还有这个药，还有10%的患者是因为对于不良反应的担忧。

当然，达泊西汀卖不动最关键的问题，或许出自患者教育环节。

相比ED，早泄的诊断本身更为复杂，外加男科用药有一定隐私性，很多人将ED和PE混为一谈。这导致早泄规范用药率低，邓春华强调，在偏远地区的基层医院甚至也有医生对PE认知不足，国内PE患者规范诊疗率不足10%。

导致早泄的原因复杂多样，早泄本身的诊断也得不到统一，在这一背景下，患者教育自然也无从谈起。

除此之外，达泊西汀在用药方面还有一些限制。比如，不能与酒同时服用，酒精跟达泊西汀联用会增加意外伤害和心血管事件的发生概率；有心脏基础疾病、肾功能不全和肝功能障碍的患者也不建议服用。

种种限制与其疗效、价格及副作用相结合，达泊西汀没有复制“伟哥”传奇，也就不令人奇怪了。

国内药企能否突围

对于制药行业，或者说消费医疗领域来说，达泊西汀的惨痛经历未尝不是一个启示。在看得见的市场面前，能否实现目标又是有着巨大的挑战。

对于一款药物来说，这是既要、又要、还要的问题。

疗效十分重要，但安全性更为关键。因为患者需要长期服用药物，安全性问题可能会导致治疗难以持续的情况发生。

就像法国医学杂志对于达泊西汀的评价，“达泊西汀，是一种选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。当男性因为性生活时间太短导致性满意度不够的情况下，这种药物疗效非常‘适中’。达泊西汀的药效和副作用不匹配，它具有‘攻击性，可能会导致人体产生5-羟色胺能综合症、头晕恶心等”。

达泊西汀疗效“适中”，但疗效收益和副作用风险不匹配。而最为重要的患者教育等问题，这又是能否打开市场的基础。

一旦某个环节出了问题，那么即便是看得见的超级蓝海市场，开垦依然存在诸多障碍。当然，面对这个问题，国内药企希望做到进一步提升。

在2020年4月，随着华铂凯盛拿下达泊西汀片国内首仿之后，打响了达泊西汀国产化的第一枪。

截至目前，已经有10余款国产达泊西汀获批上市，涉及白云山、科伦药业、信立泰等多家药企。

对于这些药企来说，一致的观点在于，国内PE市场还处于发展早期，未来随着诊疗水平的提升，该领域药物规模也会进入爬坡成长期，市场会如“伟哥”一样，不断放大。

那么，国内药企能否在这一市场，收获“伟哥”式的成功呢？