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文｜财健道，作者｜李晨，编辑｜杨中旭

2020年1月31日，新冠疫情正式被世卫组织定性为PHEIC（国际公共卫生紧急事件），这也是是世卫组织的最高级别警报。彼时，所有人都没有预料到，PHEIC状态竟会持续三年之久，时至今日仍未被终结。

六周后的3月11日，世界卫生组织总干事谭德塞在日内瓦记者会上，宣告新冠为全球大流行病。一时间，全球资本闻风而动，纷纷杀入疫苗赛道，将其烧成了全球最热的投资领域，甚至连“股神”巴菲特都不惜减持苹果，聚焦于这跟看似不起眼的“针头”之上。

受益者，不止辉瑞、默沙东、默克，艾伯维老牌医药巨头，BioNTech、Moderna两家名不见经传的生物制药企业，也一举成为全球瞩目的焦点，这一年，两位“新贵”的市值涨幅分别高达155.47%、528.01%，Moderna一度接近2000亿美元的市值，甚至比老牌药企默克、GSK还要高。

不同于多数疫苗企业所走的灭活、重组蛋白等传统技术路线，BioNTech和Moderna独辟蹊径的全新路线--“mRNA”，在这场全球疫情阻击战中展现了惊人的战斗力。

BioNTech研发的mRNA新冠疫苗BNT162b2以及Moderna研发的mRNA-1273，三期临床试验数据显示其有效性分别为95%、94%，安全性和有效性兼具。 

申万宏源的一篇研报也曾有阐述，mRNA疫苗的优势在于研发周期短；生产工艺简单、扩产容易；无需佐剂、有效性高；不进入细胞核、安全性较好等。

这对感染能力极强、极易变异的新冠病毒而言，具有高度针对性。

当然，mRNA疫苗虽有可能是新冠疫情的“杀手锏”，但最终能否达到公众对疫苗“一针永逸”的期望，彻底消灭新冠疫情，则仍需时间检验。一些信号也在显示，BioNTech、Moderna仍在新冠疫苗方面加码，比如，在过去几个月，二者均在针对流感和新冠的联合疫苗方面进行了布局。

2022年12月,辉瑞、BioNTech共同宣布,FDA已授予其治疗新冠和流感的单针候选mRNA疫苗快速审批资格。

Moderna甚至在2022年9月就已表示，有望在2023年底，推出同时抵御流感及新冠病毒的疫苗。

这恰巧与谭德塞预计PHEIC终结之时，产生了微妙的重叠。

新冠疫苗对mRNA到底多重要？

“我有信心，今年我们将可以结束新冠作为国际关注的突发公共卫生事件”。在新冠被定性为“全球大流行”的三年零六天，谭德塞在新闻发布会上的这段发言，让全球看到了疫情正式结束的希望。

春江水暖鸭先知，后疫情时代，公众对新冠疫苗的需求量大减，早已在BioNTech、Moderna的业绩端有所显现。

2023年3月27日，BioNTech公布了2022年第四季度及全年财务业绩显示，其全年营收173.11亿欧元，同比下降8.8%。净利润为94.34亿欧元，同比下降8.3%，第四季度营收42.8亿欧元，同比下降22.6%，预期39亿欧元。净利润为22.79亿欧元，同比下降28%。摊薄后的每股收益为9.26欧元，上年同期为12.18欧元，预期7.63欧元。

另一mRNA巨头Moderna的状况同样难言乐观，其2022全年营收192.63亿美元，同比增长4.29%，净利润83.62亿美元，同比下降31.47%。第四季度营收50.84亿美元，同比下降29.5%，净利润14.65亿美元，同比下降69.9%。

二者在财报中均表示，这与新冠疫苗需求量减少有着直接关系。

尽管全球对新冠疫苗需求量的剧烈减少，对所有相关企业都产生了影响，但若论影响程度之剧烈，BioNTech、Moderna则更甚，毕竟新冠疫苗是二者最重要，也是唯一在市场上销售的商业化产品。

对“命根子”新冠疫苗2023年的销售情况，BioNTech、Moderna也没有显露信心。

Moderna预计，2023年的销售额将相较2022年的184亿美元大幅下降，其直言“因为全球对初始疫苗和加强针的需求已经得到满足，而政府和其他机构削减了采购。”

只是，Moderna预测之降幅，令业界颇感寒意。Moderna业绩指引现实，2023年收入下限在50亿美元，但全年支出将超出这个下限，来到60亿美元。

BioNTech也预计,随着对新冠病毒免疫的需求减弱,该公司今年（2023年）的营收将出现比预期更严重的下滑。

资本的失望之情溢于言表，财报公布后，BioNTech、Moderna股价分别一度下跌5%、下跌7%。

新冠疫苗对mRNA企业的重要性，从近期沸沸扬扬的涨价事件中也可见一斑。

美国时间3月22日，Moderna在美国联邦政府举行的听证会上，计划将新冠疫苗商业分销价从26美元/剂提升为130美元/剂。

此前，BioNTech在mRNA新冠疫苗的合作方之一辉瑞也曾公开表示，在美国政府的采购计划到期后，将大幅提高新冠疫苗的价格，每剂售价110美元至130美元，约为现行政府采购价格的4倍。

在全球新冠疫苗需求量大幅减少的背景下，mRNA企业纷纷准备涨价“过冬”无可厚非，但这也意味着，mRNA企业们寻找继新冠疫苗之后的业绩“接力棒”，已迫在眉睫。

从新冠到癌症

若真能如谭德塞预计，今年能够结束新冠为突发公共卫生事件，则代表全人类在抗击大流行病史上取得了“里程碑”式的胜利。

唯一的输家，是新冠相关产业。

但由新冠衍生出的mRNA等医疗行业的“火苗”，却不应该就此熄灭。

“火星人”埃隆·马斯克预计：医学的未来是mRNA,基本上你可以使用mRNA治愈一切。它就像一个电脑程序,你可以对其进行编程以执行所需的任何操作。甚至都可以变成蝴蝶。”

或许，mRNA技术距离将人类“化蝶”还为之尚早，但不可否认，mRNA的应用范畴远不止新冠。

北京某呼吸科医生也对《财健道》表示：“mRNA作用机制是好的，但目前国内并没有盲目推广，跟专利限制和国情有关，随着技术的进步，后期应用会更广泛。”

需要说明的是，mRNA并不是一条管线，而是一门技术，确切的说，是一门平台型技术。

mRNA的基本原理是将已修饰的mRNA模板注射到细胞质内，在胞内产生对应蛋白产物，分泌至胞外后可以刺激人体的免疫系统，从而产生免疫反应，而免疫反应主要是通过在mRNA的编码序列中引入分泌信号实现，常规的蛋白无法引起类似反应。

通俗来讲，如果人体是一座“军工厂”，mRNA就是“情报员”，面对不同的“敌人”（病毒），mRNA则提供针对性的“情报”，让人体能够生产相对应的“武器”（抗原）进行攻击。

理论上，由于mRNA能够表达任何蛋白质，因此几乎所有基于蛋白质的疾病，都可能被mRNA攻克。这其中，也包括“众病之王”---癌症。

相比治疗新冠的“无心插柳”，癌症才是mRNA企业最想攻克的疾病。早在1996年，就有研究者就首次使用mRNA技术研发癌症疫苗。

这也是BioNTech、Moderna目前最具商业化前景的产品。

2023年3月20日，mRNA疫苗巨头BioNTech 宣布与 OncoC4 公司达成全球独家许可和合作协议，共同开发和商业化OncoC4的下一代抗CTLA-4单抗候选药物选物ONC-392，作为多种实体瘤的单一疗法或联合疗法。

据悉，OncoC4是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发用于治疗癌症的新型生物制剂。

从目前BioNTech官网披露的研发管线来看，其已有多种癌症疫苗处于临床试验阶段。并正在开发针对直肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗方法。

例如BNT113，是基于BioNTech的现货型mRNA肿瘤免疫疗法FixVac开发的候选药物，作为罹患不可切除复发或转移性HPV16阳性头颈鳞状细胞癌（HNSCC），且表达PD-L1的患者的一线疗法。

BNT313（GEN1053）是针对CD27的单特异性抗体候选药物，用于治疗恶性实体瘤。

BioNTech创始人乌尔·萨欣和厄兹勒姆·图雷西夫妇在2022年10月16日接受采访时直言“针对癌症的疫苗有望在2030年以前上市”。

在乌尔·萨欣和厄兹勒姆·图雷西夫妇释放这一爆炸性信号的前三天（10月13日），Moderna也宣布与知名制药企业默沙东合作，双方联合开发并销售基于mRNA技术的个性化精准治疗癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940，并将其与默沙东的明星药物PD-1抑制剂Keytruda联用，用于治疗高危黑色素瘤患者。

据悉，该疫苗的研究已经进入临床试验2期，Moderna和默沙东预计会在2023年第四季度公布该项目的临床数据。

更重磅的消息是，2023年2月22日，Moderna表示，其试验性的个性化mRNA皮肤癌疫苗与默克公司的药物Keytruda联合使用，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性疗法认定，成为高风险患者的额外治疗手段，这意味着这款疫苗有望更快问世。

从1961年人类首次发现，到新冠疫苗的一战成名，再到癌症治疗型疫苗问世在即，mRNA还能为人类生命健康创造哪些价值，如今尚不得而知。但可以肯定的是，只有让创新者得到充分的资本支持与回报，潜在的价值才能成为现实，创新方能生生不息。在新冠之前，BioNTech、Moderna均长期处于亏损状态，而通过新冠实现财富跃升之后，两家公司在癌症等疫苗方面的研发进程均实现跨越，已足够说明问题。