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文｜氨基观察

令人闻风丧胆的放射性核素，在药企手中有可能是印钞机。

大药厂诺华手中的抗肿瘤药物Pluvicto，就是这样一款核药产品。

2022年3月，Pluvicto获得FDA批准，用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌三线治疗，成为了全球首款靶向PSMA的放射性配体疗法。

今年一季度，在供应极度紧张的情况下，Pluvicto销售额仍然达到了2.11亿美元，同比增长18%，超出华尔街11%的预期。

二季度，Pluvicto继续放量，销售额为2.4亿美元。这也使得，上半年Pluvicto销售总额达到4.5亿美元。不出意外，Pluvicto今年的销售额将超过10亿美金，由此跻身重磅炸弹行列。

随着诺华Pluvicto的成功，加上国家政策的支持，相信国内也将有更多玩家加入核药的研发。所有入局者在憧憬广阔前景的同时，还要面临一个灵魂拷问：

Pluvicto为什么会成功？这种成功又是否可以复制呢？

一个成功的组合

核素即放射性同位素，也就是可以产生α、β或γ放射线的金属或非金属元素。这些核素可以发生衰变产生放射性射线，破坏细胞的染色体，使细胞停止生长，从而消灭增殖的癌细胞。

当然，核素要想在体内发挥作用并不容易。Pluvicto的成功，与其成功的组合密切相关。

Pluvicto由将靶向化合物（配体）与治疗性放射性同位素（放射性粒子）相结合组成，结构类似于ADC药物。

具体来说，Pluvicto的配体为PSMA（前列腺特异性膜抗原）靶点。

PSMA在超过80%的前列腺癌患者中高度表达，这使得Pluvicto具有较高的选择性，能够大力打击前列腺癌细胞的同时，对周围健康细胞的损害较小。

Pluvicto组合中的放射性粒子核素Lu-177，也是天赋异禀。

一方面，核素Lu-177具有能量高、射程短的优点，在有效杀伤病变组织的同时，不会对非目标器官或者是接触患者的人造成伤害；

另一方面，Lu-177还具有良好的化学特性，稳定性较好、不易挥发等优点，让其拥有较好的成药性。

这也使得，Pluvicto最终不负众望。在Ⅲ期临床试验中，针对mCRPC（去势抵抗性前列腺癌）患者，使用Pluvicto+标准疗法的中位总生存期为15.3个月，使用标准疗法的对照组为11.3个月，中位总生存期延长4个月；客观缓解率方面Pluvicto+标准疗法为30%，对照组为2%。

得益于此，Pluvicto上市后开始放量，逐步迈向重磅炸弹行列。

一个合适的生存空间

当然，Pluvicto的成功，更在于选择了一个合适的生存空间。

其选择的前列腺癌，是美国男性最大的癌种之一。2023年，美国大约新发病人数达28.83万人。

注意，这只是新增患者。如果计算存量患者规模，美国这一群体达到334万人。

因此，虽然Pluvicto针对的mCRPC，是前列腺癌疾病发展的终末阶段。前列腺癌的生长和进展都依赖雄激素，所以目前前列腺癌的治疗，主要是通过雄激素剥夺疗法，阻断体内雄激素（睾酮）的供应。

然而，对一部分患者来说，即便经过雄激素剥夺疗法治疗后，患者体内睾酮水平已经很低，但肿瘤却仍在不断进展，成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），癌细胞扩散至前列腺以外。

即便是末线，mCRPC依然拥有较大的患者群体规模。有数据统计，在所有前列腺癌患者中该群体占比大约为8%，对应超20万患者。

而Pluvicto针对的mCRPC适应症，又有着急切的临床需求。由于治疗选择有限，mCRPC患者生存率不高，5年生存率在30%左右。

也正因此，Pluvicto虽然临床获益情况相对有限，但它的出现，依然为这些患者带来延长生命周期的可能，获得了市场的认可。

今年冲击10亿美金销售额，根据诺华预计，顺利解决产能问题后，2024年以后每年至少供应25万剂Pluvicto，销售峰值将达到20亿美元。

诺华之所以对Pluvicto乐观，还有更重要的一点原因是，其在mCRPC适应症领域被颠覆的难度较大。

mCRPC领域之所以治疗手段有限，核心在于研发不易。由于具有较低的肿瘤突变负荷+冷肿瘤属性等诸多原因导致，免疫疗法针对mCRPC就有心无力。哪怕是PD-1抑制剂中的王者K药，面对前列腺癌也是四战四败。

基于良好的竞争格局，诺华对Pluvicto充满信心。

产能、产能、产能

当然，要想兑现乐观预期，Pluvicto需要首先解决产能问题。

Pluvicto上市后，最大的问题就是产能短缺，长时间处于供不应求，诺华甚至暂停了新患者启动工作。

这与核药的特点有关。与普通的药物可以长时间保存不同，核素半衰期非常短。

所谓核素半衰期，是指放射性核素“威力”减少一半所需要的时间。这意味着，核素半衰期越短，药物越容易失去疗效。

具体有多短呢？有的核素半衰期仅几十分钟。就拿现在临床试验中常用的放射性核素来说，Y-90半衰期2.7天、Bi-213半衰期45.6分钟。Pluvicto选择的Lu-177半衰期稍长，但也仅有6.7天。

这就使得，Pluvicto无法提前量产和长距离运输。这也对药企提出了更高的要求，不仅要能够生产核药，还要保证能够及时配送。

自从2022年3月Pluvicto被FDA批准上市以来，诺华一直通过位于意大利的生产基地供应这种放射疗法。这也造成了Pluvicto的紧缺。

也正因此，诺华一直在推进Pluvicto美国本土化生产的工作。今年4月21日，诺华宣布，FDA已批准诺华位于新泽西州米尔本的工厂生产放射性配体疗法Pluvicto，供美国商业使用。

产能问题逐步得到解决，诺华关于Pluvicto20亿美元的销售预期也由此而来。

这也直接说明了，核药放量需要极为强大的产业化能力作为支撑。

总结

Pluvicto的成功，不是偶然，也必然难以轻易复制。回到国内来说，核药的爆发还受到更多因素影响。

例如，核素的来源就难倒了不少英雄汉。

目前来看，我国的核素还无法自给自足。有数据显示，近年来我国自主生产的I-131、Sr-89仅能满足国内20%的需求，Lu-177仅能满足国内5%的需求，其他常用堆照医用同位素全部依赖进口。

而在我国，药物进入临床使用时还需要医疗机构具有相关资质。2019年时，我国有770个核医学科开展核素治疗工作，但核素治疗病床仅有2544张。这远无法满足患者的需求，即便药物的产能跟上，患者找不到指定机构用药也是个大问题。

总的来说，包括恒瑞医药、中国同福等在内的国内药企，要想在核药领域实现Pluvicto式成功并不容易。当然，事在人为，随着监管层面的支持力度越来越大，未来也会涌现出越来越多的重磅选手。