拥抱AI制药浪潮，从学会“踩坑”开始-钛媒体官方网站

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文 | 氨基观察

过去几年间，全球大大小小的药企都在拥抱AI。

它们的目的非常明确：通过AI技术的赋能，优化创新药的发现时间、增加药物研发的成功率。

目前看，AI赋能药物研发未尝不可。但任何一项新兴技术的发展，都要经过长时间的探索。在最终上岸之前，等待药企的可能是无穷无尽的“坑”。

住友制药便是最好的教训。去年以来，被住友制药寄予厚望的两款AI制药，接连折戟。这也对其二级市场造成了沉重打击。

当然，这并不是对AI制药的否定。只是，这也让我们看到，药企拥抱AI的过程，或许本身也会像是AI算法的完善一样：

不断踩坑、不断改进，最终才能补齐短板。

换句话说，要想拥抱AI制药浪潮，药企可能需要从学会“踩坑”开始。

悄悄消失的DSP-1181

住友制药，绝对是最早拥抱AI的传统制药企业。

早在2014年，其就与英国AI制药公司Exscientia达成合作，期待与后者一同推进AI制药的研发。

Exscientia之所以能够吸引住友制药的关注，核心原因在于两点：

其一，基于AI自动生成的化合物，具有合成的可行性和机制的新颖性;其二，基于AI预测模型，能够预测靶点药理活性、对靶点的毒理作用、药代动力学的部分特征。

住友制药认为，两者的结合，能够预测大量虚拟化合物的药理活性和药代动力学特征，从而加快研发进度。

基于此，住友制药与Exscientia在2014年开始合作之后，进行了大量的探索，也由此“推动”了AI制药的发展。

2020年，双方合作的DSP-1181进入一期临床。这是一种长效血清素1-HT4A受体激动剂，用于治疗强迫症。

Exscientia称之为全球第一个进入临床阶段的AI分子，足够颠覆；并且，DSP-1181从构思到分子的确定用时不到1年，远远低于行业平均水准（5年左右）。种种因素交织在一起，让DSP-1181备受瞩目。

然而，令人尴尬的是，DSP-1181也成了住友制药第一个“踩坑”的AI分子。2022年2月份，日本媒体报道：DSP-1181的一期临床结果不及预期。

在此之后，DSP-1181悄悄淡出了住友制药和Exscientia的研发版图。

倒在三期的Ulotaront

住友制药的AI踩坑之旅，并未结束。

日前，住友制药宣布，其研发的精神分裂症候选药物ulotaront三期临床失败。这，又是一款AI研发的分子。

Ulotaront是住友制药基于CRO公司PsychoGenics的SmartCube平台，研制的一款分子。

SmartCube是一个自动化测试平台，通过大数据的方式，对潜在的治疗效果进行预测。很显然，这又是一次AI降低药物研发难度和增加效率的尝试。

此前，PsychoGenics首席执行官Leahy对该技术信心满满，并且将ulotaront视为代表之作。在Leahy看来，ulotaront治疗精神分裂症具有显著的优势。

其一，对阴性患者也有效果。精神分裂症根据症状特征，分为阴性患者和阳性患者。阴性患者由于症状并不明显，临床开发难度更大，导致全球尚无一款产品获批用于阴性患者治疗。而在Leahy看来，基于SmartCube平台的筛选，ulotaront是解决这一痛点的天选之子。

其二，具有更好的安全性。对于慢性病药物来说，安全性非常关键。因为患者需要长期服用药物，安全性问题严重会导致治疗难以持续的情况发生。这也正是现有精神分裂症治疗药物最大的局限性所在。因为现有治疗药物涉及严重的神经和代谢副作用，导致患者依从性不高，治疗难以持续。不过，Leahy表示，ulotaront同时也具有安全性更好的潜在优势。

在二期临床中，ulotaront似乎证实了其潜在优势。然而，药物的研发总是充满戏剧性。在三期临床中，ulotaront开展的两项临床均显示：

效果不及安慰剂对照组。

这也就有了上文提到的，住友制药的AI之旅再遭打击。