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钛媒体注：本文来源于微信公众号阿基米德Biotech （ID:ArchimedesBiotech），钛媒体经授权发布。

这是一个多重戏剧化共振的历史时刻。

当沪指又开始脍炙人口的经典保卫战，当香港创业板指数较历史高位近乎归零，当一级市场Biotech相继爆出生存危机，港股Biotech也将打响归零阻击战。

这不是耸人听闻。2004-2018年间通过纳斯达克IPO上市的424家创新药企，不再存续的比例高达46.9%，而存续企业有37.3%市值小于1亿美元（据中信建投医药）。港股18A公司的最小市值也接连跌破20亿港元、10亿港元，正滑向5亿港元以下。

最近一年，我们已经目睹两家美股明星Biotech市值归零，商业化上市全球第2款PARP抑制剂的Clovis最高市值144亿美元，头顶100%抑制新冠病毒抗体光环的Sorrento最高市值50亿美元，全部消亡。因为创新模式、商业模式相近，全球Biotech的命运是共通的。

2020年10月，中国创新药还充满着理想主义的气息，高瓴易诺青在苏州展开宏大叙事：“中国迎来了优秀科学家和工程师爆发的巨大红利时代。希望有更多企业致力于做到全球最新或最优，立足于中国，走向全球。”

彼时，高瓴控股的嘉和生物登陆港交所，最高市值160亿港元。

此时，嘉和生物市值5.57亿港元，为市值最小的18A创新药企。

嘉和生物招股说明书管线图

嘉和生物2023年中报管线图

两张管线图的考古学

开局一张图。

嘉和生物招股说明书中的管线图具有考古价值，与2023年中报的管线图对比，揭示唯一的败局原因：

堆砌同质化管线。

时隔3年，嘉和生物IPO时披露的15项管线资产中，5项消失，5项没有进展，2项进展缓慢，1项推进到商业化但2023H1销售额为零。

时隔3年，中国生物医药行业如易诺青预言的“蓬勃发展”，但嘉和生物仿若一个木头人，几乎一动不动。

消失：GB222（贝伐珠单抗）、GB224（IL-6）、GB235（HER2）、GB232（TNF-α）、GB263（EGFR×c-Met）

多么熟悉的身影，贝伐珠单抗、HER2、TNF-α都是烂大街的管线资产，托珠单抗生物类似药（IL-6），国内除百奥泰首发今年1月上市之外，还有丽珠医药、迈博太科两家企业申报上市，博瑞生物/天广实、浙江海正药业、金宇生物处于Ⅲ期临床。

停滞：核心产品GB221（HER2）、核心产品GB226（PD-1）、主要产品GB223（RANKL）、GB241（利妥昔单抗）、GB262（PD-L1×CD55）

命运的齿轮开始转不动。嘉和生物IPO时有6款主要候选药物，半数的临床进度卡住了。

招股说明书称，GB221有望成为前三款面市的用于治疗HER2+转移性乳腺癌(mBC)的国内新型单抗。复宏汉霖、海正生物的曲妥珠单抗分别于2020年8月、2023年3月上市。2023年7月，正大天晴获批国产第3家曲妥珠单抗。

当国产创新药涌向HER2 ADC时，嘉和生物GB221还在等待戈多。

GB226（PD-1）2020年7月申请上市，2023年6月被拒。

GB262（PD-L1×CD55）停留在临床前、GB223（RANKL）停留在临床I期，GB241（利妥昔单抗）停留在临床III期。

缓慢：主要产品GB492 （PD-1+STING）从IND到临床I期、GB251（HER2 ADC）从IND到临床I期

GB 242（英夫利西单抗）终于从临床III期推进到商业阶段，研发费及临床试验开支为2.4亿元，2022年销售额1190万元，2023H1销售额零。

嘉和生物上市首日市值一度达到160亿港元，既受当时创新药行业的乐观情绪推动，也有15项管线资产的预期做支撑，而今兑现或进展寥寥，如何向投资者解释没有拼凑管线的道德瑕疵？

只要现金储备足够，Biotech还有重塑自身管线的机会。嘉和生物打响阻击战，2023H1销售开支为零，行政开支同比下降13.6%，研发开支同比下降23.8%。核心产品调整为GB491(CDK4/6)、GB261(CD3/CD20)和GB263T(EGFR/cMET/cMET)。

GB491(CDK4/6)上市申请今年3月获得受理，但CDK4/6 抑制剂已有3款进口1款国产（恒瑞医药）获批，还有6款进入临床III期阶段。GB261（CD20/CD3，双特异性抗体）计划于未来6至12个月内完成I/II期临床试验，GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体）计划于未来6个月内完成初步临床POC验证。近10个涉及不同药物分子形式的创新早研项目处于早期研发阶段，聚焦肿瘤治疗领域。

时间已非常紧张，嘉和生物2023H1亏损2.75亿元，现金结余13.6亿元。

超级大病种缺席之谜

嘉和生物还活着，但已成为中国创新药发展史的一个考古教材，以如此惨痛经历说明同质化的严重后果。

嘉和生物创新早研项目仍然扎进肿瘤走不出来，创新药的发展格局越来越强调一个残酷的现实，肿瘤领域竞争最激烈，剩下的大部分都是顶尖玩家。

当我们把目光转向肿瘤之外，发现嘉和生物们并非没有别的选择。COPD（慢性阻塞性肺疾病）是全球第三大死亡原因，但今年之前，国内竟没有一个COPD生物药进入临床。

COPD会破坏肺部，并导致肺功能持续下降，症状包括持续的咳嗽和呼吸困难，不仅可能妨碍日常活动的进行，还可能引起焦虑、抑郁和睡眠障碍。预计到2024年，全球COPD患病人数达5.3亿左右，中国COPD患病人数达1.1亿左右。COPD目前无法治愈，但可有效控制，因疾病认知及重视程度不足，实际诊断率均不足 26.8%，国内每年实际死亡人数接近百万，超过肺癌。

当前COPD领域以化药治疗为主，疾病改善均有限，十余年无新疗法获批。今年3月，明星药物度普利尤单抗治疗COPD患者III期临床试验达到主要终点及所有次要终点，是首个将COPD中重度急性恶化率降低30%的生物制品，在治疗12周和52周后显著改善患者的肺功能。

COPD适应症将助攻度普利尤单抗冲击200亿美元销售峰值，加入下一代药王之争。

COPD 将迎来全新疗法，成为近似GLP-1减重降糖、NASH、阿尔茨海默症的高景气主题赛道。

再生元/赛诺菲度普利尤单抗（IL-4&IL-3）有望成为第一款获批 COPD 适应症的生物制剂。阿斯利康 Benralizumab（IL-5ra）和 Tezepelumab（TSLP）、葛兰素史克的 Mepolizumab（IL-5）COPD 适应症处于Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段。

国产COPD 生物药市场，康诺亚最早布局，CM326（TSLP）、CM310（IL-4R）处于I期临床阶段，中国内地临床开发和商业化由石药集团负责。

迈威生物9MW1911（ST2）正在开展COPD适应症 Ib/IIa 期临床试验，现处于受试者入组阶段，目前全球尚无以 ST2 或其配体 IL-33 为靶点的抗体药物上市。

荃信生物QX005N（IL-4Rα）COPD适应症处于I期临床阶段。QX005N已布局6个适应症，包括特应性皮炎（AD）、结节性痒疹（PN）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、哮喘（asthma）、荨麻疹（CSU）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

三生国健重组抗IL-4Rα单抗611本月新增COPD适应症获批临床。

作为一种复杂的异质性疾病，COPD是临床开发难度极大的适应症，包括患者入组时间、给药周期、观察周期都非常长。阿斯利康、葛兰素史克都曾在COPD抗体疗法的临床研究中遇挫。随着度普利尤单抗COPD适应症 III期临床的突破性进展，成药风险解除，轻舟已过万重山。

COPD作为大病种，国内却一度无生物药布局的谜底解开了。

在避免同质化上，国内成熟药企的经验也值得Biotech借鉴。康哲药业的做法是掌握足够的多科室医生与专家资源，广泛获取一线临床痛点，基于对终端市场的洞察，以商业化基因指导前端管线立项，引进全球首创，或通过创新制剂、创新给药方式解决原来不能解决的问题。市场空白，既可能是一大片地存在（比如COPD、GLP-1减重降糖、NASH、阿尔茨海默症），等待变革性药物去占领，也可能散落于多个专科领域的细微之处，等待被发现。

避难就易，盯着低垂的果实必然导致同质化危局。当初IPO时有多风光，现在就有多落寞，所以爱是会消失的对吗？