图源@视觉中国

钛媒体注：本文来源于微信公众号阿基米德Biotech（ID:ArchimedesBiotech），作者 | 阿基米德君，钛媒体经授权发布。

高景气，将是穿越幽暗的一道最强光束。

在高景气中寻找高景气。创新药是今后最具活力的行业之一，其中，减重降糖、NASH、阿尔茨海默症、自免（白介素家族）是高景气治疗领域，而ADC是高景气药物类型。

ADC +免疫疗法将替代50%化疗+免疫疗法，降低传统化疗的脱靶毒性，并提高药效；ADC治疗领域将从癌症拓展至心血管、糖尿病、自身免疫、感染、神经退行、罕见病，治疗线也将进入一线治疗并扩展到癌症的早期阶段。

未来的综合型药企，不可缺少ADC业务线。在没有基础研究支持下，国内无法开辟原创的技术路线，对标以第一三共为代表的海外企业进行技术改良，是当前稳妥的做法。

部分创新药企ADC技术平台及时迭代升级，新一轮洗牌开启。

对ADC进行重点布局的恒瑞医药、药明康德、华东医药均是医药50ETF（159838）的重仓股。

医药穿越周期的比较优势，逐步形成共识，一是不仰赖政策刺激，不需要被救，二是治疗需求受到宏观影响很小，三是海外业务被脱钩的可能性小。随着江浙沪发展创新药的成功经验受到重视，政策和支付环境也将趋暖。据医院用药调研情况，8月中上旬手术量受到明显影响，但8月下旬手术量仅有轻微的环比下降，这体现出医疗的刚性需求，预计上市药企仅有Q3业绩出现一定下滑。

医药处于（估值水平、基金仓位）历史双低，正是入局良机，医药50ETF（159838）聚焦头部公司，其跟踪的中证医药50指数，历史表现好于中证医药指数，具有明显的超额收益，是进行定投或长线布局的稳妥选择。

国外主要的ADC技术平台 资料来源：第一三共、Seagen、Synaffix、ADC Therapeuticsc等各公司官网，药研网，德邦研究所 

随机偶联技术会产生具有不同DAR的ADC的异质混合物，影响ADC药物的均一性，导致疗效下降。

随机偶联技术被淘汰，这意味着第一、二代ADC属于过时产能，将逐步出清。

第三代ADC采用定点偶联技术：获得的产物均一性高并且可降低杂质带来的毒性及不稳定性，具有同质DAR（药物抗体偶联比）的ADC可提升药代动力学表现，确保药物在全身的最有效递送及分配；使用全人源化抗体，而不是嵌合抗体，有助于最大限度地减轻免疫原性问题；采用高效有效载荷，从而进一步提高疗效，第一三共DS-8201使用拓扑异构酶I抑制剂载荷(DXd)优于微管抑制剂MMAE，在血液中半衰期显著缩短，有助于减少毒副作用产生，具有较高的膜穿透性，释放后可穿透至邻近肿瘤细胞，通过旁观者效应发挥杀伤作用。

Payload尝试新型毒素或强毒素，Linker亲水性设计、定点偶联，这是海外主流ADC企业的发展方向。

把问题最大程度简化，对标DS-8201，国内ADC产品唯有进行等效或优效的技术设计，才能保证足够的竞争力。

迈威生物新一代定点偶联技术平台 IDDCTM，包含DARfinity定点偶联技术，IDconnector接头，LyOnly释放结构，以及 Mtoxin 的新喜树碱类毒素，其实是针对第一三共技术平台中接头、毒素Dxd以及释放单元GGFG进行改造优化。

IDDCTM技术平台下，ADC药物具有更加均一的结构，更加稳定的抗体-毒素连接以及更加高效的药物释放以及更好的治疗窗口。Mtoxin使用与德鲁替康（Dxd）衍生物不同的新结构喜树碱类分子，具更好的拓扑异构酶抑制活性、旁观者杀伤效应，并在不同肿瘤细胞株中体现出与德鲁替康（Dxd）不同的肿瘤敏感度。

迈威生物9MW2921（Trop-2 ADC），7MW3711（B7-H3 ADC）是基于新一代定点偶联技术IDDCTM平台下的ADC新药，不仅使用定点偶联新技术，及新的连接子接头，高效稳定的释放结构，也具有全新结构的喜树碱新载荷。

百济神州ADC 技术主要针对第一三共技术平台中毒素Dxd、以及释放单元GGFG 进行改造优化。据安信证券对比，百济神州ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构：接头部分均为Mc接头；释放单元均在GGFG结构基础上进行优化，其在第一个甘氨酸的羰基α位引入一个亲水性基团；payload 均为依喜替康类似物，区别在于百济神州在 Dxd 酰胺α位引入一个基团（例如亚甲基羟基），或者用一个环状烷烃替换原有的亚甲基（例如四元环）。

百济神州在ADC领域布局多个药物，包括两款自研产品B7H3-ADC、CEA-ADC，以及从映恩生物引进的B7H4-ADC和从Zymeworks引进的HER2双抗ADCZW49。

恒瑞医药ADC技术仅针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化，payload 均为依喜替康类似物，区别仅在于恒瑞医药在 Dxd 酰胺α位引入一个基团（例如环丙基）。恒瑞医药据此技术布局HER2、TROP2、Claudin 18.2、CD79b、Her-3、Nectin-4多个靶点的 ADC 产品。SHR-A1811（HER2-ADC）针对HER2阳性乳腺癌和HER2低表达乳腺癌两项适应症均处于临床III期阶段，早期临床数据优异，有望2025年上市。

乐普生物创新的linker-payload平台以“Hi-TOPi”的名称今年8月亮相。Linker更稳定，在血液循环中高度稳定，在肿瘤细胞中高效释放有效载荷；payload更有效，具有优化的增强效力，其不是Pgp的底物，因此具有克服耐药性的巨大潜力；疗效与耐受性兼备，使用新型连接体有效载荷的ADC，在多种肿瘤类型的PDX中显示出很强的抗肿瘤活性，并显示出良好出色的安全性。

基于Hi-TOPi ADC 平台，乐普生物开发出全球范围内FIC潜力的ADC肝癌靶向候选药物MRG006A，预计2024年初中美同时递交IND。创新型ADC还有MRG004A（国内首个TF靶向ADC药物）和MRG001（临床进度领先的CD20靶向ADC药物）。

乐普生物拥有自己的PD-1，将显著强化ADC管线的竞争优势。

康宁杰瑞 ADC 技术主要是基于Synaffix ADC 技术、第一三共 ADC 技术进行优化改造所得，拥有自有技术平台的糖基化定点偶联技术，采用一酶两步法，相较于Synaffix 的两酶三步法更为高效，产物更稳定，payload 为 DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 Dxd。重磅药物JSKN003进入临床II期，为新型靶向HER2双表位的ADC，相比同类药物具有更强的内吞活性和旁观者效应以及更好的血清稳定性，有效扩大治疗窗。在HER2高表达和低表达细胞（CDX+PDX模型）中均表现出良好的安全性特征以及与DS-8201相似的疗效。

科伦博泰使用赖氨酸定点偶联技术，SKB264、SKB315、七项临床前ADC资产与默沙东达成合计百亿美元的交易，SKB264完成同吉利德的TrodelvyR（戈沙妥珠单抗）的头对头研究，显示出更高安全性和疗效，有望成为首个上市的国产Trop-2 ADC。

现有核心管线的研发核心薛彤彤、蔡家强、肖亮已在2021年5月出走创办宜联生物。科伦博泰面临考验有3个：一是证明平台的力量，不再重演贝达药业2017年7位高管离职后，自主研发难以为继的遗憾；二是解决SHK264 NSCLC成药性；三是默沙东在年内如期启动SKB264注册研究。

百奥泰断腕重生的故事值得在最后重点书写。

2021年2月、3月，百奥泰相继宣布终止2款ADC药物BAT8001以及BAT8003的研发，被围观嘲笑。

这种与旧技术路线决裂的勇气，其实非常难得。在砍掉主要模仿T-DM1的初代ADC管线后，百奥泰迅速升级ADC技术平台：将毒素由MMAE更替为DXd，linker采用定点偶联酶切可裂解，药物脱落率低，稳定性略优于DS-8201。

百奥泰5个ADC研发项目进入临床，其中BAT8006已在2023年8月读出I/II期临床研究剂量爬坡的早期数据，在国内叶酸受体αADC赛道中进度第3，且小样本的有效性数据明显优于进度更快的两个品种。

百奥泰的经历再次验证Biotech的可塑性。任何创新药企都时刻处于从旧技术向新技术惊险一跳的考验，DS-8201作为外来的超级鲶鱼，把ADC的竞争格局彻底搅浑，我们看见以上国内企业没有在技术更迭中落伍。