04 副作用和药物滥用风险

总结一下，2019年9月20号，美国FDA批准了用于糖尿病降糖的口服版司美格鲁肽Rybelsus上市，销量非常好，据说今年会向欧洲和美国监管机构递交新版本的申请。所以，目前，诺和诺德靠着司美格鲁肽开发了三款神药：注射用降糖药Ozempic、口服降糖药Rybelsus，和注射用减重药Wegovy，风头一时无两。

这还没完，司美格鲁肽目前又有了其它惊喜的发现。2023年10月，诺和诺德宣布，司美格鲁肽的功效在延缓糖尿病患者肾衰竭方面效果非常好，提前达到了设定的疗效标准，所以提前停止临床试验。

这项消息公布后，提供透析服务的相关企业，比如说美国医疗用品公司百特（Baxter）大跌超12%，美国医疗保险提供商DaVita大跌近17%，德国医疗技术公司费森尤斯大跌17.6%，等等。这意味着，在糖尿病治疗市场，减肥药市场，食物消费品市场受到冲击之后，透析服务等更多细分领域将被重塑。

当然，GLP-1类似药物的大玩家不仅诺和诺德。就在11月8日，礼来公司宣布，美国FDA批准了旗下商品名为Zepbound的减肥药，这款减肥药也是基于GLP-1类似成分“替尔泊肽”tirzepatide。此外，辉瑞、勃林格殷格翰等头部药企，以及，国内的华东医药、信达生物、恒瑞医药、爱美客等等都有 GLP-1类似药物的糖尿病药物和减肥药正在研发或者已经上市。

但是，在本次文章的结尾，我们必须要提出，是药三分毒，在美国上市的减肥处方药Wegovy也不是完全没有副作用的。

首先，根据各方的观察和报道，司美格鲁肽的副作用包括恶心、腹泻、呕吐等等，也会使得肠梗阻和胰腺炎的风险增加。除了身体的不适，司美格鲁肽使用者也可能会出现抑郁、焦虑、双相情感障碍等心理问题。

李晋Michael Li，广州和睦家医院药剂科主任：

因为司美格鲁肽在动物实验中发现，它有细胞增殖的作用，其实也是它之前被欧洲和FDA所诟病的副作用，针对甲状腺的一个副作用也有相关性：是对细胞的一个异常增殖。虽然没有想象中明显，如果明显的话估计上市都很困难。但是它依然受到药监部门的质疑。不过信息刚刚传来，十一月中旬欧盟给的消息就是，欧盟的委员会认为现在没有实锤的证据证明司美格鲁肽与甲状腺癌有确切的关系。虽然它有黑框警告，在美国的说明书上是有黑框警告的。这里面它也特别指出来了其实甲状腺癌家族史的患者不应该使用这个药物。

如果它与甲状腺癌有确切的关系，那只要有甲状腺癌风险的一些人，他们都不能用这个药。

其次，司美格鲁肽的作用原理是延迟胃排空、抑制食欲，如果停药，食欲会恢复，体重会反弹。换句话说，司美格鲁肽需要一直吃，药不能停。一旦停药，反弹会非常迅速。

李晋Michael Li，广州和睦家医院药剂科主任：

它（司美格鲁肽）其实对于中枢神经系统，对控制你的食欲是有影响的。同时他也有一定的副作用。它的副作用也是有饱腹感，然后胃部有些蠕动减慢，整个消化系统的速度也会下降，相当于你的吸收速度下降。吸收速度下降会使营养的收入整体偏少，也能从多个维度，多个途径来减重。但这个减重的话如果它保持不变，那药一停作用就没了，对中枢神经系统的影响也没有了。那你的营养摄入如果还是保持原有的话很快就会出现反弹。反弹到多少程度，与时间，与你的饮食习惯有关。多数来说的话，还是有些效果的。我说的有些效果是说，还是会比以前略轻一点，但其实可能没有显著性差别。也就是说，整体的减重计划依然没有效果。

第三，很多医药专家非常担心药物滥用的问题。诺和诺德公司申明，适合使用司美格鲁肽的患者包括 BMI 为30或以上的患者，以及BMI 为27或以上且有患2型糖尿病等体重相关疾病风险的患者。BMI 的计算方式是体重（单位：公斤）除以身高（单位：米）的平方，正常人的BMI水平在20到24左右，稍微超重一点的普通人这部分人群是没有必要服用司美格鲁肽的。

然而，由于如今社交媒体和名人效应，很多人开始跟风使用司美格鲁肽药品，并且是没有肥胖问题、超出适应证范围的人群来使用这款药物用于自身减重，这其实是官方不建议的。

李晋Michael Li，广州和睦家医院药剂科主任：

其实司美格鲁肽最主要的如果是用于减重的话基础的要求是要超重。如果有的人纯粹是想让自己更轻的话呢，其实司美格鲁肽的作用是很弱的。它的减肥的作用是，你超重的话，减肥效果越好。但如果你本身的BMI是在正常范围内的，你又希望把自己变得更瘦的话呢，这个难度就比较大了。就是司美格鲁肽它本身的作用也不会让他瘦的更厉害。

此外，不少人在买不到Wegovy的情况下，用各种渠道拿Ozempic来替代用作减肥产品，官方也是不鼓励的，并且也是违规的。诺和诺德负责医疗事务的执行董事Jason Brett在接受华尔街日报采访时说，Wegovy和Ozempic是不可互换的，两种药物在使用剂量和药量递增速度等方面都有区别体现。大家一定要听医生的建议来使用。