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文｜氨基观察

谁是全球ADC领域的最惨玩家？艾伯维当仁不让。

艾伯维在ADC领域的花费的时间、金钱和努力，绝不逊色于阿斯利康、第一三共等药企。

早在12年前，艾伯维就开始押注ADC，投入超百亿元，研发管线超过10款。但无一例外，这些管线最终都失败了，损失惨重。

这让我们感受到了创新药世界的残酷。在这里，没有先来后到，也不存在论功行赏，最终能被世人所铭记的，只有最成功的那一家药企。始终与失败为伍的艾伯维，在ADC世界没有“地位”。

但即便经历数次辜负与失败，艾伯维的ADC梦也并未停止过。11月30日，艾伯维以101亿美元的价格，大手笔并购ADC元老公司ImmunoGen。

在ImmunoGen的助力之下，艾伯维能否完成对ADC赛道的卡位不得而知。但这种屡战屡败、屡败屡战的精神，无疑值得所有国内药企借鉴。

ADC最惨玩家

虽然在ADC领域并不成功，但艾伯维战略眼光绝对独到。早在十几年前，ADC发展还不火热，艾伯维就笃定了ADC的光明未来。

艾伯维对ADC的布局可以追溯到2011年，当时公司以800万美元与Seagen达成合作，以布局ADC管线。

随后几年，艾伯维不断加码押注ADC。到2014年时，艾伯维与Seagen的合作金额，已经增加到了2.55亿美元。

2016年，艾伯维甚至以高达58亿美元首付款，收购了Stemcentrx，获得了后者治疗小细胞肺癌（SCLC）的ADC药物Rova-T。

艾伯维的心思在于，抢占SCLC市场。自上世纪80年代起至今，SCLC的治疗暂未取得突破性进展，仍以化疗、放疗和姑息治疗为主，存在较大的临床未满足需求。而Rova-T靶向的DLL3，在80%的SCLC患者肿瘤组织阳性表达，被市场寄予厚望。

原本，艾伯维预计Rova-T将在2018年上市，给公司带来数十亿美元的峰值收入。遗憾的是，计划赶不上变化，Rova-T研发并不顺利，最终疗效不及化疗药物。

这让艾伯维不得不停止Rova-T的开发。此次打眼，也让艾伯维付出惨痛代价，光2019年无形资产减值损失就达到40亿美元。

艾伯维在ADC上的败绩不止于此。2019年，艾伯维从Seattle Genetics引进的ADC管线Depatux-M三期临床同样以失败告终。在2019年最失败的15项临床试验中，艾伯维的这两款ADC药物纷纷上榜。

今年，厄运仍然相伴左右。上半年，艾伯维在2023年第一季度业绩电话会议中曾表示，将终止TNF ADC ABBV-154项目的开发计划；下半年，艾伯维在更新其产品线网页时，又删除了2条ADC管线，包括ABBV-011和与辉瑞合作的ABBV-647。

ADC最惨玩家的头衔，艾伯维名副其实。

艾伯维的第二次豪赌

在ADC领域饱尝失败的苦果之后，艾伯维似乎对于引进ADC路径绝望了。

就在不久前召开的三季度电话会议上，艾伯维首席执行官表示：“内部自研的ABV-400已经满足我们的需求，我们相信这个平台，拥有这个ADC平台将为我们在该领域提供所需要的一切”。

言外之意，像阿斯利康和默沙东那样成功的ADC资产引进模式，不在艾伯维的考虑之中。

不过，ADC的魅力还是太过于吸引人，艾伯维还是就陷入了“真香定律”，不仅选择了从外部引进ADC，而且一出手就是一笔大交易。

11月30日，艾伯维宣布，将以31.26美元/股的价格收购ImmunoGen，根据次计算这笔交易的总金额高达101亿美元。从数额上来看，这是今年医药领域的第三大并购案。

即便ADC虐艾伯维千百遍，艾伯维却始终待ADC如初恋。

当然了，回归理性来说，艾伯维对ADC的再次下注，主要是因为ADC市场如此诱人，而艾伯维又是如此需要ADC药物。

如今ADC市场规模正在快速增长，今年上半年已经突破50亿美元，全年有望突破100亿美元。

对于艾伯维来说，无比需要在这样高增长的市场中占据一席之地，因为当下艾伯维所面临的环境仍然艰巨。曾经的支柱产品修美乐专利到期，走下神坛，给艾伯维留下了一个200多亿美元的巨坑。另一款重磅炸弹产品伊布替尼，在百济神州和阿斯利康的挤压之下，销售额也出现了大幅下跌。

虽然，艾伯维管线中的Skyrizi和Rinvoq两种自免产品销售额增速迅猛，总收入有望在2027年超过修美乐的销售峰值。但对于修美乐来说，想要重回巅峰，靠着两款药物还不足够。所以，艾伯维希望进一步深入ADC领域获得更多的确定性。

但是在ADC领域，艾伯维的大部分自研产品仍处于早期临床阶段，距离上市仍然还有较长的时间。并且，过去多款ADC研发失败，多少让艾伯维仍旧心有余悸。而收购ImmunoGen ，看起来或许能够解决这些问题。

一方面，作为一家有着四十多年历史的ADC企业，ImmunoGen能够为艾伯维提供强大的ADC专业知识，辅助艾伯维ADC研发更为顺利。

另一方面，ImmunoGen的ADC产品能够为艾伯维进军实体瘤领域开路。

目前，ImmunoGen的FRαADC药物Elahere已经获批用于二线治疗卵巢癌患者，并且Elahere未来的想象空间也值得期待。

上市仅半年时间，Elahere销售额达到1.07亿美元。据华尔街分析师平均预计，到十年后Elahere销售额峰值约为 20 亿美元，而借助艾伯维的强大销售渠道，这款药物或许还能够获得更大的想象空间。

在权衡利弊之下，艾伯维选择食言，也就不难理解了。

药企需要再出发的勇气

只是，谁也无法保证，在又一次押下重注之后，艾伯维能不能在ADC领域大获全胜。但或许，对艾伯维来说最重要的是，永远不缺乏再出发的勇气。

因为，在创新药领域的探索，并不是认准一个方向高举长期主义的口号坚持研发，最终就能取得累累硕果。

相反，这更像是一场目的地未知的大航海，面对着面前众多的选择，药企要经过反复的权衡、试错乃至一次次的失败，最终才能侥幸站在成功的方向。

艾伯维在ADC上一次次押注、失败、再押注、再失败的历程，也向我们展示了这一点。

回到国内来说，在ADC领域面对着第一三共与阿斯利康的ADC研发成功，不少国内玩家药企似乎忽略了ADC研发的真实难度，纷纷涌入ADC药物的研发。

但实际上，那些能够被我们看到的成功ADC玩家只是少数，在ADC领域失败过的药企，除了艾伯维还有很多。

2017 年，拜耳ADC药物anetumab ravtansine的一项关键试验失败，没能改善间皮瘤患者的无进展生存期；2018年，ADC Therapeutics 放弃了HER2 ADC药物 ADCT-502的研发，因为在一期临床试验中，因为耐受问题，患者无法服用足够高剂量的药物以产生治疗效果。

在几款ADC药物的成功背后，这样的失败案例不胜其数。当然了，不仅仅是在ADC领域，在整个生物制药领域，每一项新技术新药物的成功背后，都有着一个长长的的失败者名单。

但很多时候，恰恰是多个失败的组合案例，才让正确的路线逐渐清晰。

所以，无论何时，面对前沿技术领域的重重迷雾，创新药的研发也不应该缺乏再出发的勇气。

正如，在二战最黑暗的时刻，丘吉尔所说的那样：“没有最终的成功，也没有致命的失败，最可贵的是继续前进的勇气。”