图源：视觉中国

12月13日，科济药业-B（02171.HK）遭遇重大利空，股价开盘即大跌27.97%，而后一度跌至6.07港元，创下公司自上市以来的最低值。

截至今天港股收盘，科济药业-B股价报收6.57港元，跌30.4%，成交额为9704.87万港元，当前公司总市值约37.82亿港元。

造成股价暴跌的原因源自一则公告。

12月12日晚间，科济药业-B发布公告称，公司在美国的子公司CARsgen Therapeutics Corporation于北京时间12月11日晚上收到美国食品药品监督管理局（FDA）的通知，要求暂停CT053（BCMA CAR-T）、CT041（Claudin18.2 CAR-T）和CT071（GPRC5D CAR-T）的临床试验，等待对位于北卡罗来纳州达勒姆的生产基地进行检查后得出的结论。

基于此，科济药业-B将被迫暂停所有在美进行的细胞治疗临床试验。

值得注意的是，11月28日，FDA曾发布公告宣布，FDA生物制剂部门正在对CAR-T细胞疗法可能引发继发性癌症的相关风险展开进一步调查。受此利空消息影响，科济药业-B的股价曾于11月29日大跌23.29%。

彼时曾是市场消息分析到，FDA未来可能会针对CAR-T产品引发的继发性癌症现象采取更直接的监管行动，例如对已批准产品附加黑框警告内容。如果FDA是针对所有CAR-T疗法的要求都趋于严格，并让所有产品都面临黑框警告风险，对于CAR-T在研厂商来说，其产品未来的上市进程势必会受到影响。

据悉，FDA此次是从CMC角度对CAR-T疗法研发企业进行审查。

公开信息显示，CMC是Chemistry Manufacturing and Controls的首字母缩写，意为“化学成分生产和控制”，主要涉及药品的生产工艺、质量控制、药品特性和稳定性等，以及生产过程中用到的设备及其设计、操作规程、维护保养等，目的是提供足够的证据确保产品的安全性、特异性、质量、纯度和效价。其直接关系到重要的风险因素和临床试验乃至药品上市的进展。

因此，细胞疗法产品在IND和NDA/BLA申报时，CMC都是文件体系中的重要部分。典型的BLA/MAA申报文件通常有数千页，有的甚至多达上万页。而之所以需要如此海量的数据，在于，与传统生物药不同，细胞疗法产品需要提交从端到端的生产到每个病人样本和治疗产品的物流信息，以及从每个病人的临床数据到所有病人的汇总分析。

据了解，早在2020年FDA便发布了针对于先进疗法的CMC指南，旨在规范化CGT药品的CMC内容。基于该项指南，FDA仅在2020年就对14个药品进行了上市推迟。

2020年FDA发布针对于先进疗法的CMC指南，图源水印

实际上，此次科济药业-B被查并非存在具体问题和风险，根据公司公告描述更像是FDA收紧CAR-T疗法审查后的一次“突击检查”。科济药业-B也透露将对现行药品生产质量管理规范（cGMP）进行全面检查和改进，并承诺与FDA密切合作，解决检查发现的问题，以确保临床试验和上市申请的顺利进行和高质量生产。

钛媒体APP了解到，此次涉及的三款CAR-T细胞候选产品中，CT053是一种用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤（R/RMM）的全人抗B细胞成熟抗原（BCMA）自体CAR-T细胞候选产品，在科济药业管线候选产品中处于最成熟阶段。2022年10月 ，中国药监局已受理该新药的上市申请，并将该申请纳入优先审评，预期将于2023年底或2024年初获批。该药在美国及加拿大进行的二期临床试验正在入组中。

CT041是一种靶向Claudin18. 2（一种在部分癌症中高表达的膜蛋白）的自体人源化CAR-T细胞候选产品。该药是世界上第一款进入二期临床试验的治疗实体瘤的CAR-T细胞候选药物。

CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，简单来说，就是把病人的免疫T细胞在体外通过生物工程改造，使其识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回病人体内，达到识别、杀死癌细胞的效果。区别于传统药物，CAR-T细胞疗法产品属于活细胞药物，生产更为复杂且更有挑战性，如供者材料的质量存在个体差异，可能会导致生产工艺差异大。（本文首发于钛媒体 APP，作者｜陈伟纳）