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文 | 氨基观察

2023年，创新药最火热的赛道是什么？GLP-1赛道必定榜上有名。

但如今的GLP-1赛道群星聚集，俨然一片红海。对于后来者，要想在这条赛道上占据一席之地，绝对是一个不小的挑战。

GLP-1内卷之际，另一条赛道已经显露出与GLP-1一样的千亿市场潜力，这就是镇痛药赛道。

在新型镇痛药二期临床试验成功后，福泰制药股价一日大涨13.23%，市值增加122亿美金，创下了自上市以来的最高纪录。

即便如此，在华尔街分析师看来，市场仍严重低估了VX-548的潜力，疼痛市场有潜力成为下一个减重药市场。

这是因为镇痛药物市场本就极其庞大。2022年全球疼痛管理药物市场规模为770亿美元，而在2032年这一数字预计达1162亿美元。

但就是这样一个千亿美金赛道，在过去的20年中，没有一款新药成功问世。人们唯一的选择，只有成瘾性高、过量服用会导致死亡的阿片类药物。

而福泰制药的成功，第一次让人们看到了希望，一个全新镇痛药未来即将到来的希望。

千亿美金的诱惑与挑战

在古希腊有这样一个神话传说，医神阿斯克勒庇俄斯从智慧女神雅典娜手中拿到过一瓶神奇的药水。从左边取药，这就是一种致命的毒药；但如果从右边的取药，就可令人起死回生。

这个传说，可以说精准预言了阿片类镇痛药带给世人的影响，一面魔鬼一面天堂。

我们都知道，疼痛尤其是慢性疼痛，是一类常见的神经系统疾病。长期的疼痛，会严重影响人们的身心健康。而对于缓解疼痛，没有什么比阿片类药物更有效果了。

阿片类药物是目前应用最广泛的强效镇痛药物，比如吗啡、芬太尼等药物都属于阿片类镇痛药，它们通过作用于G蛋白偶联受体家族中的µ型阿片受体，主要激活下游抑制性Gi/o蛋白从而发挥镇痛作用。

然而，阿片类药物有着双面身份。一方面，阿片类药物能够缓解疼痛，给无数被疼痛折磨的人带来了解脱；另一方面，阿片类药物能够促进多巴胺的分泌，让人们感受到快乐，所以很容易上瘾，而过量使用阿片类药物，会导致包括呼吸减慢在内的副作用，严重的甚至危及生命。

在过去十几年里，美国深陷阿片类药物滥用的泥沼。

根据美国卫生与公众服务部的数据，自2010年以来，美国因过量服用阿片类药物死亡人数增加了四倍。去年，有超过 80000人死于阿片类药物过量，几乎每六分半钟就有一人因阿片类药物滥用死亡。所以，对于患者尤其是美国患者来说，无比需要一种不会上瘾的止痛药。

但这无疑也是一项极为艰难的挑战。事实上，在过去非阿片类镇痛药物的开发过程中，药企所遇到的只有一次又一次的失败。

2006年，辉瑞花费5亿美元买下一款选择性神经生长因子（NGF）抑制剂。然而，经过十几年的研发，等待辉瑞的却是失败。2021年3月，FDA以1:19票否决了这款药物的上市申请，辉瑞不得不终止这款药物所有全球开发项目。

2016年，梯瓦与再生元就NGF抑制剂Fasinumab达成2.5亿美元的研发协议，然而在其针对糖尿病周围神经病变、纤维肌痛的临床试验相继失败后，2022年再生元也选择了暂停fasinumab的研发。

在过去的20年时间里，围绕着新型镇痛药的研发，这样的失败案例还有很多。可以说，

过去药企们针对新型镇痛药物的研发，一直是在黑暗中前行。

下一个“减肥神药”浮现

经过20年的艰难前行后，镇痛药赛道终于出现了一缕曙光，终于有一款新型镇痛药物接近成功的终点，这就是福泰制药研发的VX-548。

VX-548是一款针对痛觉神经钠通道研发的药物，其瞄准的是Nav1.8的特定通道，这一通道仅存在于疼痛感知神经元上。这意味着它可以广泛作用于全身的神经元，而不会阻碍心脏或大脑的功能。同时，由于它不会激活阿片受体，因此也不会触发多巴胺的释放使患者产生成瘾性。 

在最新的临床试验中，VX-548的表现也并未让人失望。

12月13日，福泰制药宣布，VX-548在患有疼痛性糖尿病周围神经病变（DPN）患者中进行的2期临床研究成功。在治疗12周后，接受VX-548治疗患者在11点数字疼痛评定量表 (NPRS) 上平均降低了2.18分，而对照组在12周时将NPRS平均降低了2.09分。

这一临床数据公布后，福泰制药股价收涨13%，创下了自2018年以来最大单日涨幅，其市值也突破千亿美元，创下历史新高。

华尔街分析师们对VX-548抱有极高的期待。Leerink Partners分析师表示，投资界严重低估了VX-548 的潜力，在他看来，当前的疼痛市场与两年前的肥胖市场有着相似之处，他预计如果试验成功，到2030年VX-548的年销售额可能会达到51亿美元。

的确，无论是从患者规模还是用药周期上来看，镇痛药物都与减重药物一样，具备成为爆品的潜力。

从患者规模来看，镇痛药物患者群体庞大，尤其是在美国。

2020年的数据显示，大约每两名美国成年人就拥有一张阿片类药物止痛处方。虽然大家都知道阿片类药物很危险，但患者需要缓解疼痛，替代品却很有限。所以，如果VX-548最终能够成功，那么大部分美国患者手中的阿片类药物处方都有机会被其所替代。

从用药周期来看，VX-548同时布局了急性和慢性疼痛用药。其中，急性疼痛可以消失，但大部分慢性疼痛疾病无法治愈，患者需要长期服用止痛药。

以DPN患者为例，在临床试验中，福泰制定的时间长达12周。不过，在实际生活中，不少慢性疼痛患者服用止痛药的时间远远大于12周。《Best Pract Res Clin Rheumatol》上的一项研究显示，有80%慢性疼痛患者服用止痛药物超过一年时间。

更重要的一点是，眼下镇痛药物尚且处于爆发前期。换句话说，当大多数人目光仍围绕GLP-1赛道的时候，VX-548领衔的镇痛药物给了市场一个足够大的惊喜。

综合种种情况，福泰制药仅凭一项二期临床成功，撬动百亿美金的市值增长，也就不难理解。

国内玩家谁能抢得先机

回到国内来说，镇痛药市场也存在着肉眼可见的机会。

近些年来，国内麻醉镇痛药市场不断扩大。2016年国内院内市场麻醉镇痛药销售额不过197亿元，到2022年这一数字已经突破了300亿元。

虽然市场规模庞大，但目前仿制药仍占据了镇痛药市场的大头。据药融云数据库，2022年国内麻醉镇痛药销售前三名分别为地佐辛注射液、注射用盐酸瑞芬太尼、吸入用七氟烷，三者所占市场份额分别为20%、9.4%、7.1%。

虽然均为仿制药，但这些药物的销售情况并不差。拿地佐辛注射液来说，2022年其院内市场规模达到60亿元。并且相比于肿瘤、自免药物，其竞争格局要好得多。

目前，全国仅有扬子江药业和南京优科制药两家药企在生产地佐辛注射液，其中扬子江药业占据了95%的市场份额。当然，这也是因为地佐辛注射液成瘾性较强，国内对于这类药物有严格的专项管理办法、进入壁垒较高，所以后来者想要参与竞争并不容易。

但若是后来者能研发出一款不具备成瘾性的新型镇痛药物，也有望在这一蓝海市场之中，获得一席之地。

事实上，国内已有玩家入局。据不完全统计，国内已经有3款新兴钠离子通道阻滞药物进入临床阶段，分别来自恒瑞医药、济民可信、海博为药业。

其中，恒瑞医药的Nav1.8阻滞剂药物HRS-4800进度最快，已经进入二期临床阶段。而济民可信子公司上海济煜研发的钠离子通道阻滞剂JMKX000623已经成功出海，2022年5月，芬兰药企ORION以1500万欧元首付款买下了这款药物的海外权益。

不过，当下新型镇痛药物的领头羊VX-548仍未完全上岸，国内跟随者们的药物也处于早期临床阶段，最终这些新型镇痛药物能否走到成功的终点，尚未可知。

眼下，摆在这些玩家面前的，仍然是一个巨大的市场与一个前途未知的未来。