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文 | 学术头条

要想吃的少，有一种方法就是增加饱腹感，比如喝水。

基于此，麻省理工学院、哈佛医学院和哈佛大学的研究人员共同研发出一种可以在胃内振动的可摄入胶囊，这些振动会激活相同的拉伸感受器，这些感受器会在胃膨胀时感知到，从而产生一种虚幻的饱腹感。

研究人员测试了这种刺激对动物食欲的影响，结果发现，在进食前 20 分钟服用这种药丸的动物中，这种治疗不仅刺激了发出饱腹感信号激素的释放，而且还使动物的食物摄入量减少了约 40%。

另外，该研究还发现，当药丸进入消化道时，动物没有表现出任何阻塞、穿孔或其他负面影响的迹象。

相关研究论文以“A vibrating ingestible bioelectronic stimulator modulates gastric stretch receptors for illusory satiety”为题，已发表在顶级权威期刊 Science 子刊 Science Advances 上。

根据论文通讯作者 Shriya Srinivasan 的说法，该胶囊的制造成本可以使那些无法获得更昂贵治疗方案的人能够使用它们。

“对于很多人群来说，一些更有效的肥胖疗法非常昂贵。在规模上，我们的设备可以以低成本的价格制造，我很期待改变全球卫生环境中的护理和治疗。”

预计成本为几美分到几美元

对于减肥人群来说，节食、运动等非医疗干预措施并不总是有效，而且许多现有的医疗干预措施都相当具有侵入性，例如胃旁路手术和胃球囊，由于安全问题，这些手术在美国不再广泛使用。GLP-1 激动剂等药物也可以帮助减肥，但大部分必须注射，很多人负担不起。

在这项研究中，Srinivasan、Traverso 等设计了一种振动生物电子刺激器（VIBES）药丸，这是一种可吞食设备，其中包括一个振动元件。当由小型氧化银电池供电的药丸到达胃部时，酸性胃液会溶解覆盖胶囊的凝胶状膜，从而完成激活振动电机的电子电路。

图｜VIBES 的概念和机制（来源：该论文）

在一项针对动物的研究中，研究人员表明，一旦药丸开始振动，它就会激活机械感受器，机械感受器通过刺激迷走神经向大脑发送信号。研究人员跟踪了设备振动期间的激素水平，发现它们反映了饭后激素释放模式，即使动物禁食也是如此。

然后，研究人员测试了这种刺激对动物食欲的影响。他们发现，当药丸被激活约 20 分钟时，在向动物提供食物之前，它们的平均消耗量比未激活药丸时少 40%。这些动物在接受振动丸治疗期间体重增加得更慢。

图｜胃迷走神经传入的 VIBES 神经调节产生虚幻的代谢性饱腹感（来源：该论文）

在动物研究中，药丸在四五天内通过消化道。当药丸进入消化道时，动物没有表现出任何阻塞、穿孔或其他负面影响的迹象。

值得注意的是，利用注塑技术和电子产品，可以批量生产 VIBES，预计成本将在几美分到几美元。

据介绍，结合自然排泄的特性，VIBES 成为一种可消耗的设备，无需重新购买或充电。另外，这也为临时治疗提供了可能性，避免了不必要的手术。

通过改进的功率传输和充电技术，可以研发植入式或留置在胃中的驱动器，以降低长期治疗患者需要口服重复治疗的依赖。

据研究介绍，研究人员未来的研究方向在于设计一个小巧版的 VIBES 设备，并在狗的模型中试验。因为狗的胃形状比较像人类，可以通过给狗吃不同的东西，来看看 VIBES 对它们的影响，例如使用一些简单的方法来观察它们吃完饭后是否更加活跃，或者是否更容易犯困。

另外，他们还会研究 VIBES 在小肠里穿行对身体的其他影响，比如对吸收营养的影响，对肠道微生物的影响，以及对整个胃肠道功能的影响。研究人员还计划设计一个外部控制的机制，可以随时打开或关闭 VIBES。

未来的研究应该对比 VIBES 药丸与其他 FDA 批准的用于体重控制的药物或新兴方法（比如电刺激）的疗效和副作用，以更全面地评估 VIBES 的优势。与此同时，还可以考虑探讨 VIBES 引发的代谢反应在治疗胰岛素缺乏或失调的疾病，比如 2 型糖尿病方面的潜在应用。

此外，研究也应该集中于了解 VIBES 对增加肠道蠕动速率的潜在能力，这有助于深化我们对其在促进消化方面的理解。

药物研发成果显著，但仍要科学减肥

VIBES 的出现无疑为肥胖人群提供了新的希望，然而，其具体应用仍需一段时间来全面了解其效果和潜在风险。

与此同时，科学家们在药物研发领域也不断取得重要进展。除了 VIBES，还有其他一些药物，如 GLP-1 受体激动剂，虽然如前文所说，它们价格昂贵，但这些药物在治疗糖尿病的同时，也展现出了显著的减肥效果。

2010 年，诺和诺德公司发现了利拉鲁肽（Liraglutide），这是一种 GLP-1 受体激动剂。除了治疗糖尿病外，利拉鲁肽还显示出抑制食欲、增强饱腹感、减轻体重的效果。因此，它开始在一般肥胖症患者中进行临床试验。2014 年，FDA 批准了利拉鲁肽用于肥胖症治疗。

随后，诺和诺德公司推出了第二代 GLP-1 受体激动剂——司美格鲁肽（Semaglutide），其半衰期更长，效果更为持久。在肥胖人群的临床试验中，司美格鲁肽表现出色，平均体重减轻了14.9%。

《柳叶刀》（The Lancet）上发表的 OASIS 1 试验结果显示，每日一次 50 毫克的司美格鲁肽口服治疗可显著降低超重或肥胖症成年人（未患有 2 型糖尿病）的体重（治疗 68 周平均减轻15.1%）。

此外，奥格列龙（Orforglipron）是一种每日一次口服、非肽类 GLP-1 受体小分子激动剂。根据发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的两期试验结果，接受不同剂量奥格列龙（每日一次）治疗的超重、肥胖症患者，伴有至少一种体重相关合并症（未患有糖尿病）的患者，36 周时有 46%~75% 的患者体重至少减轻 10%。相比之下，接受安慰剂治疗的患者仅有 9% 的比例减轻了相应体重。

在《柳叶刀》上发表的研究显示，奥格列龙组（每日一次，45 毫克）治疗 2 型糖尿病患者，在给药的第 26 周时，体重平均降低了 10.1 公斤，而安慰剂组和活性对照药物组（每周一次，1.5毫克）患者的体重分别平均降低了 2.2 公斤和 3.9 公斤。

总的来说，这些药物的研发成果为肥胖和相关疾病的治疗提供了一些希望。

然而，药物治疗只是其中的一种方法，从源头科学控制饮食也值得关注。合理的饮食结构、适度的运动以及良好的生活习惯，是长期维持健康体重的关键。

希望大家在追求理想体重的同时，能够以科学的方式，保持身心的健康平衡。

参考链接：

• https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj3003
• https://www.theguardian.com/science/2023/dec/22/vibrating-pill-may-give-dieters-a-feeling-of-fullness-study-suggests
• https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01185-6/fulltext
• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302392
• https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01302-8/fulltext