文 | 氨基观察

时间与技术层面的契合，犹如在合适的季节里选择良田耕种，国产创新药经过多年培育，已到初步的成果产出阶段。

一年一度的肿瘤界“奥斯卡”——2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会召开在即。日前，ASCO在线公布了大会入选的摘要标题，今年超过50项中国研究入选不同类型的口头报告，较2023年数量翻了一倍多，再次创下新高。

与此同时，还有5个国产原创新药的临床研究纳入最新突破性研究(LBA) ，多款老牌创新药在临床使用中不断验证价值，替雷利珠单抗、安罗替尼、维迪西妥单抗、呋喹替尼、卡度尼利单抗等均有十余乃至数十个研究入选摘要。

可以说，ASCO见证了我国创新药的崛起。2015年仅1项研究入选口头报告，今年超过50项，屡创新高；从ADC的全面崛起，到双抗、CAR-T的强势进击，以及多款全球首创或有潜力成为同类最佳的药物，越来越多的实力派中国创新药频频亮相。

实力和环境的不断成熟，推动着中国创新药继续更高的征程。

ADC的全面崛起

向来，颠覆性创新的达成背后，总有着不确定的偶然甚至运气，但也总是偶然背后有必然。

这种必然在于，随着创新实力的不断增强，中国创新药在不断接近全球舞台中央。这一幕，正在ADC领域上演。

BD层面，近两年来，国内ADC出海交易金额在10亿美元以上的项目多达13项，国内Biotech已然成为ADC赛道的主力选手；去年底，百利天恒高达83亿美元的授权，刷新ADC价格天花板，再次证实了这一点。

成为最大的出口国，只是国产ADC站上全球舞台的开始。今年的ASCO大会上，共有9项ADC相关研究入选口头报告。

其中，科伦博泰Trop2 ADC新药SKB264两项临床研究的数据，入选口头报告。此前披露的全球1/2期试验所得出的初步临床数据显示，SKB264在治疗转移性三阴乳腺癌(mTNBC)患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，疾病控制率(DCR)为76.3%，中位持续缓解时间(mDoR)为11.5个月，中位无进展生存期(mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8 个月。

总体来看，虽未进行头对头临床试验，但SKB264的初步数据与已上市的TROP2 ADC相比，有一较高下的潜力。

荣昌生物的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和S-1治疗一线HER2过表达晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效，将通过临床科学研讨会的形式亮相。

除了TROP-2、HER2等热门靶点，国产ADC可以说正在全面崛起，涉猎更多新靶点。比如迈威生物的Nectin-4 ADC新药9MW2821、翰森生物的B7-H3 ADC新药HS-20093、明慧医药的B7-H3 ADC新药MHB088C、乐普生物的EGFR ADC新药MRG003各有一项研究入选ASCO口头报告。

B7-H3这一靶点，全球尚无无靶向相关产品获批上市，全球进入临床阶段药物共9款，翰森制药的HS-20093处于二期临床，进度全球第二。在2023年ASCO大会上，翰森制药公布HS-20093的I期临床数据显示，在既往伊立替康治疗失败的小细胞肺癌受试者中HS-20093仍然显示出抗肿瘤疗效，ORR为63.6%，mPFS为4.7个月，3个月PFS率达72.7%。在后线治疗群体中的ORR超过60%的有效率，这在过往研究中并不多见。

今年，其将公布HS-20093治疗复发或难治性骨肉瘤患者的II期研究。

Nectin-4靶点同样如此。尽管ADC领域已经十分火热，但Nectin-4 ADC的研发可以说尚处于刚刚起步阶段。

尽管已有药物获批上市，但由于安全性等问题，依旧留有BIC突围的空间。迈威生物正参与这场角逐。

根据迈威生物公布的信息，9MW2821的偶联产物更加均一，反应后经纯化获得的抗体偶联物终产品碎片峰低于3%，优于其他桥连定点技术开发的ADC药物。早期的临床试验结果显示，接受9MW2821的12例尿路上皮癌受试者中，客观缓解率为50%; 6例宫颈癌受试者中也有一半的患者症状缓解，并且安全性良好。

这一次，其将公布用于晚期实体瘤的最新临床数据。

初代ADC大部分聚焦于血液瘤，这也使得ADC想象空间有限。但随着T-DM1和DS-8201的技术更新迭代、靶点的更换，ADC适应症被开拓到了实体瘤领域。

不管是血液瘤还是实体瘤，依然有众多探索空间。如日中天的DS-8201，其挡住的也只是HER2 ADC的想象空间。众多药企还有其它靶点可以选择，例如B7-H3、ROR1、EGFR靶点等。

换句话说，在这个ADC大爆炸时代，风险没有消失，但机遇也始终存在。而来自中国的力量，正在全面崛起，占据研发高地。

双抗、CAR-T的强势进击

虽然九死一生，但肿瘤创新药研发一直身处黄金时代。尤其是当越来越多的潜在成药靶点被发现，并在临床上得到积极的验证；各种技术的交织，让患者体验前所未有的“疗效”冲击。

典型如围绕CLDN18.2靶点的全球研发竞赛。安斯泰来的zolbetuximab，历经15年长跑获批上市，成为全球首款CLDN18.2单抗，宣告着CLDN18.2靶点完成从0到1的突破。

但这只是开始。双抗、ADC、CAR-T多种技术路线纷纷入局，中国药企更是积极参与其中，并拿出了。此次ASCO大会，便有信达生物、科济药业的多项研究入选口头报告。

其中，信达生物的抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389，有两项研究入选口头报告，分别是在实体瘤和胃或胃食管肿瘤患者以及在晚期胰腺导管腺癌患者中1期研究。

科济药业的靶向Claudin18.2的自体CAR-T产品CT041，则将口头报告其治疗胃肠道肿瘤患者的1期CT041-CG4006研究的最终结果。

除了CLDN18.2靶点的多技术路线比拼，国内还有多款双抗、CAR-T研究入选ASCO口头报告。其中，康方生物将口头报告其PD-1/VEGF双抗新药依沃西的一项注册性3期临床研究数据，还将将以快速口头报告形式公布卡度尼利单抗联合普络西单抗和紫杉醇二线治疗免疫联合化疗治疗失败的晚期胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。

近年来，国内创新药之所以在双抗、ADC领域取得这种成绩的核心原因在于，国内创新药企在工程化抗体和工程化细胞领域的优势积累。包括ADC、双抗在内的药物类型，研发难度高、技术壁垒高，对技术平台的依赖性很强。

可以说，正是过去的技术、经验积累，为国内创新药研发创造了合适的土壤，让我们看到了过去两年双抗领域的爆发。

不过，双抗未来仍有不少可提升之处，比如针对实体瘤的探索。此次入选口头报告的双抗研究，也均为实体瘤研究。可以说，国内药企正在合力，不断抬高双抗领域的天花板。

CAR-T领域，也正在上演这一幕，即通过突破血液瘤的桎梏，去到适应症更加广阔的实体瘤领域。除了科济药业的CT041，还有艺妙神州的实体瘤CAR-T产品IM96入选口头报告。

根据此前其在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的I期数据，在治疗治疗晚期转移性结直肠癌患者的试验中，疾病控制率（DCR）为66.7%，ORR为11.1%，达到部分缓解（PR）的1例患者至今11个月仍持续缓解。安全性方面，所有入组患者未观察到神经毒性综合征和≥3级的细胞因子释放综合征。

虽然近年来针对结直肠癌的发病机制、预防及临床处置手段均有明显改善，但其发病率和死亡率仍未出现显著降低的趋势，尤其是对于晚期转移性结直肠癌，可供选择的治疗方案有限，亟需新的治疗手段。

而包括艺妙神州在内的药企的探索，或许也将进一步也为CAR-T细胞治疗实体肿瘤带去信心。

和时间赛跑的“孤勇者”

每年asco大会的LBA都是非常引人注目的，象征着在肿瘤学本年度最被关注的研究进展。今年共有5项国内研究入选LBA，包括卡瑞利珠单抗(鼻咽癌辅助)、西达本胺(DLBCL 一线)、氟泽雷塞(KRAS G12C突变NSCLC一线)、苏维西塔单抗(铂耐药卵巢癌)、普依司他(r/r DLBCL) 。

相比一些“老牌”创新药在临床使用中不断验证自身价值，还有一批正在和时间赛跑的“孤勇者”，它们或是通过适应症差异化，或是不断深入无人区，以期证明自己。典型如宜明昂科。

在外界眼中，宜明昂科“不确定性极大”。围绕着CD47靶点，宜明昂科从单抗到双抗层层布局。公司四款核心产品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是围绕CD47进行。

过去两年，全球范围内的CD47药物研发并不算特别顺利。身为CD47先驱的吉利德，CD47单抗Magrolimab两个核心临床试验均以放弃告终，罗氏等巨头也出现了碰壁的情况。

这种情况下，市场对于CD47的研发预期极速降温。在CD47靶点身上，创新药研发高风险的属性暴露无遗，所有药企都必须谨慎推进。

但这并不是biotech放弃的理由，宜明昂科也成了“头铁”的代表。

其管线中，替达派西普（IMM01）进度最快，也最具代表性。IMM01该产品是国内首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，目前IMM01正在被开发用于与其他药物联合治疗多种血液瘤和实体瘤。

多家药企之所以在CD47靶点上折戟，主要是因为无法妥善解决与红细胞亲和力过高的问题。为了解决CD47分子的安全性问题，IMM01与CD47结合区域采用了一个工程化的人类SIRPα结构域，在体外研究中，该结构域显示不与人体红细胞结合，具有安全性优势；此外，宜明昂科还对该结构域采取了去糖基化的修饰，降低了分子的免疫原性。

此次ASCO年会上，宜明昂科将有两项IMM01临床研究成果进行口头报告。通过参加ASCO等重磅会议，或许能够让全球认识CD47靶向药的价值所在。

尽管宜明昂科的研究尚处II期临床，仍有较大的不确定性，但在无人区挺进的biotech，都是值得被鼓励的对象。因为，无论是越来越多研究入选ASCO口头报告，还是越来越多和时间赛跑的“孤勇者”涌现，正在让创新、钻研的精神越燃越旺。

在创新领域，注定没有永恒的王者。来自中国的创新力量正在全面出击，加速奔跑。