文 | 氨基观察

自2024年6月开始，全球所有关心艾滋病预防的学者，都把目光聚焦在吉利德的抗病毒药物lenacapavir身上。

当时，吉利德公布了lenacapavir开展的PURPOSE 1试验最新数据，结果显示：

在头对头每日口服PrEP药物的情况下，lenacapavir在每年注射2针的情况下，实现了0感染。

这意味着，在疫苗研发不利的情况下，lenacapavir有望以其预防超持久的特性，代替疫苗的预防作用。

当然，PURPOSE1的试验结果是偶然还是必然？没有人能给出答案。

但在9月份，吉利德继续给出的PURPOSE 2试验数据，向外界表明必然的可能性更大。结果显示：

Lenacapavir组99.9%的参与者没有感染HIV，相较于安慰剂组感染风险下降了96%。

这或许预示着，人类高效预防艾滋病的时代，可能越来越近了。

/ 01 / 屡战屡败的疫苗

人类与艾滋病的斗争，可以追溯到上世纪80年代。

1983年，来自美国、法国的两位学者分别独立分离出艾滋病的病原体HIV，也让世人开始了解到这种邪恶的病毒。

艾滋病病毒会进攻人体免疫系统的总指挥官CD4免疫细胞。只是俘虏还不够，HIV还会利用CD4细胞做自己的老巢，繁衍出无数病毒。

最终导致能够发挥作用的CD4越来越少，免疫系统逐渐崩溃，各种常见细菌、病毒感染都变成了致命伤害，比如白色念球菌感染，往往一场小感冒也能使得艾滋病人因免疫系统缺陷而致死。

虽然医学界对于HIV已经有足够的认识，但目前关于HIV的防治仍具有较大挑战：药物仍不能治愈HIV，疫苗一直没能面世。

1984年，时任美国卫生部长玛格理特·海克勒在一场新闻发布会上宣布，HIV是导致艾滋病的元凶，并乐观预测疫苗在两年内就能面世。

然而，在此后近40年间，从一开始的灭活疫苗、减毒活疫苗，再到蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等新思路，科学家尝试了多种路线，以及不同路线结合的“联合疫苗”，几千亿的研发费用、近百款疫苗，皆未能取得成功。

没办法，HIV太过原始、简单，以至于它有近乎无限的变异可能，这也导致了疫苗入局者需要面对重重挑战。

去年1月份，在大型3期临床失利之后，强生彻底停止了其传染病研发部门的运作。在全球HIV疫苗攻坚战中，又一位强力选手接近退出。这似乎也在告诉市场，入局HIV疫苗研发领域一定要慎之又慎。

/ 02 / 另一种可能

当然，要想预防艾滋病，并不只有靠疫苗，抗病毒药物也能起到类似的效果。

30多年来，口服抗逆转录病毒药物一直是艾滋病毒治疗的基石，其不断提高的安全性和有效性，直接扭转了艾滋病毒流行最初的悲惨进程。

就目前而言，不管是暴露前的“预防”，还是暴露后的“阻断”，都有了明确的指南。

例如，对于HIV阴性个体，推荐的暴露后预防方案，包括在HIV暴露后72小时内联合使用两种或三种抗逆转录病毒药物的28天疗程，可以明确减少艾滋病毒感染的概率。

不过，依从性是暴露后预防的极大挑战。一项荟萃分析显示，截至2022年底，健康患者暴露后预防的总体依从率仅为58.4%，较2014年增加了1.8%。

也就是说，虽然大部分个体在暴露后会想到阻断疗法，但真正坚持到疗程结束的个体不到6成。

这种情况下，在暴露前持续用药，更是不大现实。这无疑给艾滋病的防治工作带来了挑战。

而之所以存在这一问题，核心在于该治疗方案需要每日用药，一方面繁琐会造成忘记用药，导致阻断中止；另一方面则是因为频繁给药带来的副作用问题导致停药。

综合因素导致，市场对于更长效的HIV药物有着极为迫切的需求。也正因此，市场对于lenacapavir有所期待。

如今，随着2项3期临床数据的公布，一步步验证着lenacapavir的潜力。

PURPOSE 1试验，在南非和乌干达招募了5300多名女性，治疗组为一年注射2次lenacapavir，对照组为每日口服PrEP药物Descovy或Truvada。

最终结果显示，在lenacapavir组的2000多名女性中，在试验期间没有发生感染，而Descovy组的发病率为每100人年2.02例，Truvada组为1.69例。

也就是说，每年2针的情况下，lenacapavir能够实现艾滋病0感染。而PURPOSE 2试验则是PURPOSE 1试验的补充，纳入的受试者群体更丰富。

在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国等国家，PURPOSE 2试验纳入了男性行为者、跨性别男性和女性群体。

虽然lenacapavir组有2名患者感染艾滋病，但总体而言相较于对照组依然降低了96%的风险。

这也预示着，lenacapavir确实有两把刷子。

/ 03 / 潜在的“游戏规则改变者”

“令人兴奋的HIV预防游戏规则改变者”。

随着PURPOSE 2试验结果的公布，约翰霍普金斯大学医学院医学助理教授Ethel Weld表示。

确实，lenacapavir具有很高的疗效，降低了个人一生中为保护自己而必须做的事情，更接近其他预防范式（如疫苗接种）的领域。

当然，lenacapavir能否成为真正的游戏规则改变者，还不得而知。一方面，lenacapavir预防艾滋病的适应症，需要获得监管批准。

按照吉利德的说法，这两项试验的数据将用于支持一系列全球监管申报，预计申请将于2024 年底开始，如果顺利获批时间可能会在2025年。

不过，除了是否能够顺利获得批准，价格也将会是lenacapavir能否成为规则改变者的关键。目前，lenacapavir 在美国的HIV治疗费用为，首年4.2万美元，此后每年3.9万美元。而其专利保护还将持续近20年之久。

对于欠发达国家来说，患者显然难以负担这样高额的费用。根据第24届国际艾滋病大会上提交的一项分析，南非每位患者的PrEP药物费用需要低于每年54美元才能负担得起。

而lenacapavir 的竞争对手，口服PrEP因为专利已经到期因素，每月的费用可能不到4美元。巨大的差距面前，lenacapavir能否如期惠及更多高危人群还有待观察。

因此，海外各界人士呼吁吉利德降低最新长效针剂lenacapavir价格，在富裕国家推出的同时，也要保证低收入和中等收入国家的HIV感染者或高风险人群能同步获得lenacapavir，比如通过药品专利共享池合作，许可生产仿制药。

吉利德公司发言人此前表示，公司的战略是向最需要的国家提供高质量、低成本的lenacapavir。

或许，未来我们会见证一个游戏规则改变者的诞生。