文 | 氨基观察

过去被称之为“癌王”的胰腺癌，渐渐出现了裂痕。

美国时间12月2日，两家biotech均带来了好消息。

一个是Novocure的肿瘤电场疗法开展的PANOVA-3研究，成为首个也是目前唯一一个在不可切除的局部晚期胰腺癌中，显示出总生存期统计学意义上显著延长的3期研究。

另一个则是Revolution的泛KRAS抑制剂更新的1期数据结果仍然积极，支持3期临床试验RASolute 302的继续推进。

某种程度上来说，这并不是偶然。虽然有着“癌王”的称号，但医药界对于胰腺癌的攻坚一直在持续。而眼下，大战的号角已经开始吹响。

未来，我们将会听到更多关于胰腺癌新药研发的好消息。

肿瘤电场疗法的突围

胰腺癌领域最大的好消息，来自于Novocure：肿瘤电场治疗关键的3期PANOVA-3研究达到了其主要终点。

所谓电场疗法，不同于打针，也不同于传统放疗，核心是利用电场，干扰肿瘤细胞分裂。

Novocure公司Optune产品的“肿瘤电场治疗套装”，包括便携式电场发生器、可充电电池、和配件等。

在接受该疗法治疗时，患者只需要把这些装备组装，然后将特定设备覆盖肿瘤区域，打开开关即可。

PANOVA-3研究，评估的肿瘤电场治疗，联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，用于一线治疗不可切除、局部晚期的胰腺癌。

最终结果显示，治疗组在生存获益方面具有优势。

在意向治疗人群中，接受肿瘤电场治疗联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者，中位总生存期为16.2个月，对比单独接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者，中位总生存期14.16个月，有统计学意义上显著的2个月的改善。

随着时间的推移，接受肿瘤电场治疗治疗的患者的生存获益增加，在12个月时总体生存率提高了13%，在24个月时生存率提高了33%。

虽然提升的生存获益时间仍相对有限，但考虑到，这是被称之为癌王的胰腺癌，因此结果仍然令人振奋。

要知道，PANOVA-3是首个也是目前唯一一个在不可切除的局部晚期胰腺癌中，显示出总生存期统计学意义上显著延长的3期研究。

也正因此，临床数据公布后，Novocure公司股价也随之暴涨接近50%。

泛KRAS抑制剂势头延续

在Novocure公司带来好消息的同时，Revolution的泛RSA抑制剂RMC-6236，则延续了其在胰腺癌领域的进攻势头。

7月15日，Revolution公布的RMC-6236的1b期临床积极结果显示，在胰腺癌领域，RMC-6236单药潜在战斗力相当强悍：

截至数据截止日期，携带KRAS G12X突变的肿瘤患者的中位PFS为8.1个月，而携带G12X、G13X和Q61X的PDAC患者的中位PFS为7.6个月。

Revolution的开放标签 1/1b 期临床试验没有化疗组，因此没有与标准护理的头对头比较。

但Revolution表示，接受化疗后二线及以上患者的有效治疗方案非常紧缺，二线标准治疗的化疗药物仅有6%-17%的有效率，PFS只有2-3.5个月。

也正因此，Revolution当时宣布，已经在准备开展PDAC患者二线疗法的全球性随机临床3期试验，以比较每日一次的RMC-6236对比化疗在二线胰腺癌患者治疗的差异性。

而日前公布的最新数据，则支撑了Revolution的野心。

更新的数据显示，携带 KRAS G12X突变的胰腺癌患者的中位PFS为8.8个月，携带任何 RAS突变的患者中位PFS为8.5个月 。相比7月份公布的数据来看，疗效仍在加强。

有效率方面，仍比标准疗法显著提高。携带KRAS G12X突变的胰腺癌患者和携带任何RAS 突变的患者客观缓解率（ORR）分别为36%和27%，并且，经过治疗后6个月仍存活的患者比例分别为100%和97%。

也正因此，Revolution表示，最新的数据支持3期临床试验RASolute 302的持续推进。这也意味着，胰腺癌领域后续仍会继续迎来好消息。

攻坚号角吹响

一直以来，胰腺癌被称之为“癌症之王”。

核心原因在于，作为一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其具备发病分期晚、药物选择少、治疗难度大等综合难点。

胰腺癌发病症状隐匿且不典型，以上腹部不适或腹痛为最常见的首发症状。

超过80%的胰腺癌患者初次诊断即为局部晚期或远处转移，导致无法进行手术切除治疗；15%—20%的胰腺癌患者可以接受手术治疗，但短期内的局部或远处复发非常常见。

综合因素导致，大多数转移性胰腺癌患者，5年生存率仅为3%。

遗憾的是，作为比较沉重的疾病负担，胰腺癌发病呈快速上升趋势。

2022年，全球胰腺癌发病人数达到约51.2万人，预计2024年将增长至54.2万人，并进一步增至2030年的63.9万人。

在中国，胰腺癌发病率居第十位，每年发病人数达11.9万人，占到全球的22.8%左右；死亡率居第六位，每年死亡人数达10.63万人，是常见的恶性肿瘤中死亡率最高的瘤种。

尽管“癌王”难缠，但种种数据表明，胰腺癌领域都有着极为迫切的临床需求，这也驱使着全球药企加速探索的决心。不仅是海外药企，国内药企也在积极探索胰腺癌的新疗法，比如乐普生物和信达生物都在ADC药物方面做文章。

信达生物的IBI343，作为全球首个在胰腺癌适应症上获得FTD认证的CLDN18.2 ADC，目前IBI343单药已经在晚期胰腺癌患者后线治疗中，显示出良好的疗效和安全性。

2024年ASCO会议上公布的数据显示，针对至少接受过1线治疗的胰腺癌患者，在接受6 mg/kg IBI343治疗的 CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%胰腺癌受试者（n=10）中，ORR为 40%。

虽然IBI343后续能否保持优异数据还有待时间验证，但这仍然预示着，攻克“癌王”的征途中，中国企业也不会缺席。